Treating prediabetes with metformin: systematic review and meta-analysis

Can Fam Physician. 2009 Apr;55(4):363-9.

Abstract

Objective: To determine if the use of metformin in people with prediabetes (impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose) would prevent or delay the onset of frank type 2 diabetes mellitus.

Data sources: MEDLINE was searched from January 1966 to the present, and articles meeting the selection criteria were hand searched.

Study selection: Randomized controlled trials that involved administration of metformin to delay or prevent type 2 diabetes in individuals with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose were included. Development of diabetes was a required outcome measure; follow-up time of at least 6 months was required. Three studies met these criteria.

Synthesis: The 3 studies varied in ethnicity of the population studied, in the rates of conversion to diabetes from prediabetes, and in the dose of metformin used. In general the studies were well done, although 2 of the 3 did not do true intention-to-treat analyses. A sensitivity analysis was completed by converting all data to intention-to-treat data and assuming a worst-case scenario for the people who were lost to follow-up.

Conclusion: Metformin decreases the rate of conversion from prediabetes to diabetes. This was true at higher dosage (850 mg twice daily) and lower dosage (250 mg twice or 3 times daily); in people of varied ethnicity; and even when a sensitivity analysis was applied to the data. The number needed to treat was between 7 and 14 for treatment over a 3-year period.

OBJECTIF: Déterminer si l’utilisation de la metformine chez des pré-diabétiques (intolérance au glucose ou hyperglycémie à jeun) prévient ou retarde l’apparition d’un franc diabète de type 2.

SOURCES DES DONNÉES: On a consulté MEDLINE, depuis janvier 1966 jusqu’à aujourd’hui. Les articles répondant aux critères de sélection ont été repérés à la main.

CHOIX DES ÉTUDES: On a retenu les essais cliniques randomisés qui comportaient l’administration de la metformine pour retarder ou prévenir le diabète de type 2 chez des sujets présentant une intolérance au glucose ou une hyperglycémie à jeun. Le développement d’un diabète était requis comme issue mesurable; le suivi devait être d’au moins 6 mois. Trois études répondaient à ces critères.

SYNTHÈSE: Les caractéristiques ethniques des populations étudiées, les taux de conversion de pré-diabète en diabète et les doses de metformine utilisées différaient dans les études retenues. Les études étaient généralement bien faites, quoique deux d’entre elles n’avaient pas utilisé une véritable analyse respectant le principe de l’intention de traitement. On a effectué une analyse de sensibilité en transformant toutes les données comme si elles respectaient le principe de l’intention de traitement et en supposant le pire scénario pour les sujets n’ayant pas complété l’étude.

CONCLUSION: La metformine a diminué le taux de conversion du pré-diabète en diabète. Cela était vrai aux fortes doses (850 mg b.i.d.) comme aux doses plus faibles (250 mg b.i.d ou t.i.d.); chez des personnes d’origines ethniques différentes; et même après analyse de sensibilité des données. Le nombre de traitements requis variait entre 7 et 14 pour un traitement d’une durées de 3 ans.

Publication types

  • Meta-Analysis
  • Review
  • Systematic Review

MeSH terms

  • Administration, Oral
  • Blood Glucose / analysis
  • Blood Glucose / drug effects
  • Diabetes Mellitus, Type 2 / prevention & control*
  • Dose-Response Relationship, Drug
  • Drug Administration Schedule
  • Female
  • Follow-Up Studies
  • Humans
  • Hypoglycemic Agents / administration & dosage*
  • Male
  • Metformin / administration & dosage*
  • Newfoundland and Labrador
  • Prediabetic State / drug therapy*
  • Randomized Controlled Trials as Topic
  • Risk Assessment
  • Sensitivity and Specificity
  • Severity of Illness Index
  • Treatment Outcome

Substances

  • Blood Glucose
  • Hypoglycemic Agents
  • Metformin