Prevention and control of neglected tropical diseases: overview of randomized trials, systematic reviews and meta-analyses

Bull World Health Organ. 2014 May 1;92(5):356-366C. doi: 10.2471/BLT.13.129601. Epub 2014 Mar 13.

Abstract

Objective: To analyse evidence from randomized controlled trials (RCTs) on the prevention and control of neglected tropical diseases (NTDs) and to identify areas where evidence is lacking.

Methods: The Cochrane Central Register of Controlled Trials and PubMed were searched for RCTs and the Cochrane Database of Systematic Reviews and PubMed were searched for meta-analyses and systematic reviews, both from inception to 31 December 2012.

Findings: Overall, 258 RCTs were found on American trypanosomiasis, Buruli ulcer, dengue, geohelminth infection, leishmaniasis, leprosy, lymphatic filariasis, onchocerciasis, rabies, schistosomiasis or trachoma. No RCTs were found on cysticercosis, dracunculiasis, echinococcosis, foodborne trematodes, or human African trypanosomiasis. The most studied diseases were geohelminth infection (51 RCTs) and leishmaniasis (46 RCTs). Vaccines, chemoprophylaxis and interventions targeting insect vectors were evaluated in 113, 99 and 39 RCTs, respectively. Few addressed how best to deliver preventive chemotherapy, such as the choice of dosing interval (10) or target population (4), the population coverage needed to reduce transmission (2) or the method of drug distribution (1). Thirty-one publications containing 32 systematic reviews (16 with and 16 without meta-analyses) were found on American trypanosomiasis, dengue, geohelminths, leishmaniasis, leprosy, lymphatic filariasis, onchocerciasis, schistosomiasis or trachoma. Together, they included only 79 of the 258 published RCTs (30.6%). Of 36 interventions assessed, 8 were judged effective in more than one review.

Conclusion: Few RCTs on the prevention or control of the principal NTDs were found. Trials on how best to deliver preventive chemotherapy were particularly rare.

Objectif: Analyser les données tirées des essais contrôlés randomisés (ECR) sur la prévention et le contrôle des maladies tropicales négligées (MTN) et identifier les domaines où les données manquent.

Méthodes: Des recherches sur les ECR ont été menées dans le registre central de Cochrane des essais contrôlés (Cochrane Central Register of Controlled Trials) et PubMed, et des recherches sur les méta-analyses et les revues systématiques ont été effectuées dans la base de données de Cochrane et PubMed, depuis la date de leur création jusqu'au 31 décembre 2012.

Résultats: Globalement, 258 ECR ont été trouvés sur la trypanosomiase américaine, l'ulcère de Buruli, la dengue, les infections à géohelminthes, la leishmaniose, la lèpre, la filariose lymphatique, l'onchocercose, la rage, la schistosomiase ou le trachome. Aucun ECR n'a été trouvé sur la cysticercose, l'échinococcose, les trématodes d'origine alimentaire, la dracunculose ou la trypanosomiase humaine africaine. Les maladies les plus étudiées étaient les infections à géohelminthes (51 ECR) et la leishmaniose (46 ECR). Les vaccins, la chimioprophylaxie et les interventions ciblant les insectes vecteurs ont été évalués dans 113, 99 et 39 ECR, respectivement. Un faible nombre s'intéressait à la meilleure manière d'administrer une chimiothérapie préventive, comme le choix de l'intervalle posologique (10) ou de la population cible (4), la couverture de population nécessaire pour réduire la transmission (2) ou la méthode de distribution des médicaments (1). Trente et une publications contenant 32 revues systématiques (16 avec et 16 sans méta-analyses) ont été trouvées sur la trypanosomiase américaine, la dengue, les géohelminthes, la leishmaniose, la lèpre, la filariose lymphatique, l'onchocercose, la schistosomiase ou le trachome. Ensemble, ils comptent seulement 79 des 258 ECR publiés (30,6%). Parmi les 36 interventions évaluées, 8 ont été jugées efficaces dans plusieurs revues.

Conclusion: Nous avons trouvé peu d'ECR sur la prévention ou le contrôle des principales MTN. Les essais sur la meilleure façon d'administrer une chimiothérapie préventive ont été particulièrement rares.

Objetivo: Analizar las evidencias procedentes de ensayos controlados aleatorios (RCT, por sus siglas en inglés) sobre la prevención y el control de enfermedades tropicales desatendidas e identificar las áreas en las que se carece de evidencias.

Métodos: Se buscaron RCT en el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados y en PubMed, así como metaanálisis y exámenes sistemáticos en la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas y en PubMed, en ambos casos, desde sus comienzos hasta el 31 de diciembre de 2012.

Resultados: En total, se hallaron 258 RCT acerca de la infección por el parásito Trypanosoma cruzi, la úlcera de Buruli, el dengue, las infecciones por geohelmintiasis, la leishmaniasis, la lepra, la filariasis linfática, la oncocercosis, las rabias, la esquistosomiasis o el tracoma. No se encontraron RCT sobre la cisticercosis, la equinococosis, las nematodiasis transmitidas por los alimentos, la dracunculosis ni la tripanosomiasis africana humana. Las enfermedades más estudiadas fueron la infección por geohelmiantiasis (51 RCT) y la leishmaniasis (46 RCT). Las vacunas, quimioprofilaxis e intervenciones cuyo objetivo eran los insectos que actúan como vectores quedaron evaluadas en 113, 99 y 39 RCT, respectivamente. Unos pocos ensayos abordaron la mejor manera de administrar quimioterapia preventiva, como la elección del intervalo de dosificación (10) o la población objetivo (4), la cobertura de la población requerida para reducir la transmisión (2) o el método de distribución de medicamentos (1). Se encontraron 31 publicaciones que incluían 32 exámenes sistemáticos (16 con metaanálisis y 16 sin metaanálisis) sobre la infección por el parásito Trypanosoma cruzi, el dengue, los geohelmintos, la leishmaniasis, la lepra, la filariasis linfática, la oncocercosis, la esquistosomiasis y el tracoma. En su conjunto, solo incluyeron 79 de los 258 RCT publicados (30,6 %). De las 36 intervenciones evaluadas, 8 se consideraron eficaces en más de un examen.

Conclusión: Se hallaron pocos RCT sobre la prevención y el control de las principales enfermedades tropicales desatendidas. Los ensayos sobre la mejor manera de administrar quimioterapia preventiva fueron especialmente escasos.

الغرض: تحليل البيّنات من التجارب العشوائية المضبوطة حول الوقاية من أمراض المناطق المدارية المهملة ومكافحتها وتحديد المناطق التي تفتقر إلى البيّنات.

الطريقة: تم البحث في سجل كوكرين المركزي للتجارب المضبوطة وPubMed للوقوف على التجارب العشوائية المضبوطة وتم البحث في قاعدة بيانات كوكرين عن الاستعراضات المنهجية وتم البحث في PubMed للوقوف على التحليلات الوصفية والاستعراضات المنهجية، من البداية حتى 31 كانون الأول/ ديسمبر 2012.

النتائج: بشكل عام، تبين إجراء 258 تجربة عشوائية مضبوطة على داء المثقبيات الأمريكي أو قرحة بورولي أو حمى الضنك أو العدوى الديدانية المنقولة بالتربة أو داء الليشمانيات أو الجزام أو داء الفيلاريات اللمفية أو داء كلابية الذنب أو داء الكلب أو البلهارسية أو التراخوما. وتبين عدم إجراء تجارب عشوائية مضبوطة على داء الكيسات المذنبة أو داء المشوكات أو داء الديدان المثقوبة المنقولة بالأغذية أو داء التنينات أو داء المثقبيات البشري الأفريقي. وكانت الأمراض التي حظيت بأكبر قدر من الدراسة هي العدوى الديدانية المنقولة بالتربة (51 تجربة عشوائية مضبوطة) وداء الليشمانيات (46 تجربة عشوائية مضبوطة). وتم تقييم اللقاحات والوقاية الكيميائية والتدخلات التي تستهدف نواقل الحشرات في 113 و99 و39 تجربة عشوائية مضبوطة، على التوالي. وتناولت بعض التجارب أفضل الطرق لإيتاء العلاج الكيميائي الوقائي، مثل اختيار الفواصل الزمنية بين الجرعات (10) أو الفئة السكانية المستهدفة (4) أو التغطية السكانية المطلوبة لتقليل السريان (2) أو أسلوب توزيع العقار (1). وتم العثور على واحد وثلاثين نشرة تتضمن 32 استعراضاً منهجياً (يتضمن 16 منها تحليلات وصفية بينما لا يتضمن 16 منها ذلك) على داء المثقبيات الأمريكي أو حمى الضنك أو العدوى الديدانية المنقولة بالتربة أو داء الليشمانيات أو الجزام أو داء الفيلاريات اللمفية أو داء كلابية الذنب أو البلهارسية أو التراخوما. وقد اشتملا معاً على 79 تجربة عشوائية مضبوطة فقط تم نشرها من بين 258 تجربة عشوائية مضبوطة (30.6 %). وتم الحكم على نجاعة 8 تدخلات، من إجمالي 36 تدخلاً تم الوصول إليها، في أكثر من استعراض.

الاستنتاج: تبين إجراء بضعة تجارب عشوائية مضبوطة حول الوقاية من أمراض المناطق المدارية المهملة الأساسية ومكافحتها. وكانت التجارب المعنية بأفضل الطرق لإيتاء العلاج الكيميائي الوقائي على وجه الخصوص نادرة.

目的: 分析来自有关预防和控制被忽视热带疾病(NTD)随机对照试验(RCT)的证据并识别缺少证据的领域。

方法: 在科克伦对照试验注册中心和PubMed检索RCT,在科克伦系统评价数据库和PubMed搜索元分析和系统评价,二者时间均为最初到2012年12月31日。

结果: 总计找到有关美洲锥虫病、布鲁里溃疡、登革热、土源性蠕虫感染、利什曼病、麻风病、淋巴丝虫病、盘尾丝虫病、狂犬病、血吸虫病或沙眼的258项RCT。未发现囊虫病、包虫病、食源性吸虫、麦地那龙线虫病或非洲人类锥虫病的相关RCT。大多数研究疾病是土源性蠕虫感染(51项RCT)和利什曼病(46项RCT)。分别在113、99和39项RCT中评估针对昆虫介体的疫苗、化学预防和干预措施。很少谈及如何最好地提供预防性化学疗法,例如选择给药间隔(10)或目标人群(4)、减少传播所需的人群覆盖率(2)或者药物配送方法(1)。发现有关美洲锥虫病、登革热、土源性蠕虫、利什曼病、麻风病、淋巴丝虫病、盘尾丝虫病、血吸虫病或沙眼包含32篇系统评价(16篇有元分析,16篇没有)的31份出版物。在258项已发表的RCT中加在一起仅有79项(30.6%)包括在内。在评估的36个干预措施中,不止一份评价判定8种干预是有效的。

结论: 几乎未发现有关主要NTD防控的RCT。如何最好地提供预防性化学疗法的试验尤其稀少。

Цель: Проанализировать данные рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) по профилактике и борьбе с забытыми тропическими болезнями (ЗТБ) и определить области, в которых данные отсутствуют.

Методы: Проводился поиск РКИ в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований и базах данных PubMed, а также поиск мета-анализов и систематических обзоров в Кокрановской базе данных систематических обзоров и базах данных PubMed с начала создания баз данных по 31 декабря 2012 года.

Результаты: В целом, было найдено 258 РКИ по американскому трипаносомозу, язве Бурули, лихорадке денге, геогельминтной инфекции, лейшманиозу, лепре, лимфатическому филяриатозу, онхоцеркозу, бешенству, шистосомозу или трахоме. Не были найдены РКИ по цистицеркозу, эхинококкозу, трематоде пищевого происхождения, дракункулезу или африканскому трипаносомозу человека. Наиболее изученными заболеваниями являются геогельминтная инфекция (51 РКИ) и лейшманиоз (46 РКИ). Оценка вакцин, химиопрофилактики и мероприятий, направленных на борьбу с насекомыми-переносчиками инфекций, проведена соответственно в 113, 99 и 39 РКИ. Лишь в немногих РКИ рассматривался вопрос о том, как лучше всего проводить профилактическую химиотерапию, например, выбор интервала дозирования (10) или целевой группы населения (4), охвата населения для снижения количества случаев передачи инфекции (2) или методов распространения лекарств (1). Была найдена тридцать одна публикация, содержащая систематические обзоры (16 с мета-анализом и 16 без него) по американскому трипаносомозу, лихорадке денге, геогельминтам, лейшманиозу, лепре, лимфатическому филяриатозу, онхоцеркозу, шистосомозу или трахоме. Все вместе они составили только 79 из 258 опубликованных РКИ (30,6%). Из 36 оцененных мер по исправлению ситуации 8 были признаны эффективными в более чем одном обзоре.

Вывод: Было найдено незначительное количество РКИ по профилактике или контролю основных ЗТБ. Особенно редко встречаются исследования, касающиеся поиска наилучших способов проведения профилактической химиотерапии.

Publication types

  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  • Review

MeSH terms

  • Anti-Infective Agents / therapeutic use*
  • Communicable Disease Control / methods*
  • Humans
  • Meta-Analysis as Topic
  • Neglected Diseases / drug therapy*
  • Neglected Diseases / prevention & control*
  • Pre-Exposure Prophylaxis / methods
  • Randomized Controlled Trials as Topic
  • Tropical Medicine
  • Vaccines

Substances

  • Anti-Infective Agents
  • Vaccines