Mutations in the C-KIT gene encoding type III receptor tyrosine kinase that regulates cellular processes, such as differentiation, survival, proliferation, migration, and apoptosis, are found in some neoplasms: gastrointestinal stromal tumor, mastocytosis, melanoma, breast carcinomas, myeloid leukemias, and a number of others. Tumors that exhibit these mutations are sensitive to therapy with tyrosine kinase inhibitors, which makes it necessary to correctly identify the mutation status by C-KIT in order to apply a personalized approach to therapy. This literature review shows that the type and localization of the C-KIT gene mutation are of crucial prognostic value and significance in choosing drugs for antitumor therapy, but traditional diagnostic methods fail to determine accurate mutation characteristics. Routine sequencing techniques focus on identifying the gene mutations associated with specific cellular processes, such as DNA damage and repair. The emergence of next-generation sequencing techniques has solved this problem, making it possible to fully analyze the genome of a malignant neoplasm, with constant screening for new mutations that appear as the tumor develops, affect the prognosis of the disease, and change its sensitivity to the antitumor therapy.
Мутации в гене C-KIT, кодирующем тирозинкиназный рецептор III типа, регулирующий такие клеточные процессы, как дифференцировка, выживаемость, пролиферация, миграция, апоптоз, встречаются при некоторых новообразованиях: гастроинтестинальной стромальной опухоли, мастоцитозе, меланоме, карциномах молочных желез, миелоидных лейкозах и ряде других. Опухоли, в которых определяются данные мутации, чувствительны к терапии ингибиторами тирозинкиназы, что обусловливает необходимость грамотной идентификации мутационного статуса по C-KIT в целях применения персонализированного подхода к терапии. В данном обзоре литературы показано, что вид и локализация мутации гена C-KIT имеют решающее значение для прогноза и выбора препаратов для противоопухолевой терапии, но традиционные методы диагностики не позволяют установить точные характеристики мутаций. Рутинные методы секвенирования сосредоточены на выявлении мутаций генов, связанных с определенным клеточным процессом, например процессом повреждения и репарации ДНК. Появление методов секвенирования нового поколения решило эту проблему, обеспечив возможность полностью проанализировать геном злокачественного новообразования, при постоянном скрининге новых мутаций, появляющихся по мере развития опухоли, влияющих на прогноз заболевания и меняющих ее чувствительность к проводимой противоопухолевой терапии.
Keywords: C-KIT mutations; malignant neoplasms; next-generation sequencing techniques.