Understanding the action of atypical antipsychotics is useful in exploring the pathophysiology of schizophrenia and in synthesizing drugs that improve various domains of psychopathology without unwanted side effects. In animal models, atypical antipsychotic drugs appear to have a preferential action in the limbic dopaminergic system. Regionally specific action has been studied by measuring the amount of Fos protein produced in a particular brain region as a consequence of a drug's effects on the c-fos gene. Evidence suggests that the atypical and typical antipsychotic drug-induced increases in Fos levels in the nucleus accumbens are related to improvements in positive symptoms, whereas Fos increases in the prefrontal cortex, with the atypical antipsychotics only, correlate with negative symptom improvement. The extrapyramidal effects seen with typical antipsychotics are thought to be related to Fos increases in the striatonigral pathway. However, studies of Fos levels in specific brain regions reveal only the site of action, not the mode of action. The finding that atypicality is related to surmountable D2 dopamine receptor blocking provides another venue to define and explore atypical antipsychotic drug action.
Il est utile de comprendre l'action des neuroleptiques atypiques dans l'étude de la pathophysiologie de la schizophrénie et la synthèse de médicaments qui améliorent divers domaines de la psychopathologie sans produire d'effets secondaires indésirables. Dans des modèles animaux, les neuroleptiques atypiques semblent avoir un effet préférentiel dans le système dopaminergique limbique. On a étudié des actions spécifiques régionales en mesurant la quantité de protéine Fos produite dans une région particulière du cerveau à la suite des effets d'un médicament sur le gène c-fos. Tout semble indiquer que les augmentations des taux de Fos produites par les neuroleptiques atypiques et typiques dans le noyau accumbens sont reliées à des améliorations de symptômes positifs, tandis que les augmentations des taux de Fos dans le cortex préfrontal provoquées par des neuroleptiques atypiques seulement présentent un lien avec l'amélioration de symptômes négatifs. On pense que les effets extrapyramidaux causés par les neuroleptiques typiques sont reliés aux augmentations des taux de Fos dans la voie striatonigrale. Des études des taux de Fos dans certaines régions précises du cerveau ne révèlent toutefois que le type de l'action et non son mode. La constatation indiquant que le caractère atypique est relié à un blocage surmontable des récepteurs de la dopamine D2 offre un autre moyen de définir et d'explorer l'action des neuroleptiques atypiques.