Efficacy and tolerability of ezetimibe 10 mg/day coadministered with statins in patients with primary hypercholesterolemia who do not achieve target LDL-C while on statin monotherapy: A Canadian, multicentre, prospective study--the Ezetrol Add-On Study

Can J Cardiol. 2006 Oct;22(12):1035-44. doi: 10.1016/s0828-282x(06)70319-1.

Abstract
in En , French

Background: For patients who have above-target low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels while on statin monotherapy, coadministration of a cholesterol absorption inhibitor with the statin may decrease serum LDL-C levels and improve overall lipid profiles.

Objectives: To assess the effectiveness and safety of ezetimibe 10 mg/day coadministered with a statin in patients with primary hypercholesterolemia who have higher than recommended LDL-C levels while on statin monotherapy.

Methods: A six-week, prospective, multicentre study of eligible patients who had above-target LDL-C levels while on monotherapy with any statin, regardless of dose, for a minimum of four weeks. All patients were treated for six weeks with 10 mg ezetimibe daily coadministered with their current statins.

Results: A total of 1141 patients were screened, 953 (83.5%) fulfilled the study inclusion criteria and 837 (87.8%) completed the study. Reasons for withdrawal included: lost to follow-up (50 patients [5.2%]); protocol violations (45 patients [4.7%]); adverse events (19 patients [2.0%]); and withdrawal of consent (two patients [0.2%]). After six weeks of treatment, statistically significant (P = 0.001) mean reductions were observed in LDL-C (30.05%), total cholesterol (20.84%), triglycerides (10.16%), apolipoprotein B (19.84%) and the total cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio (19.88%). At six weeks, 674 patients (80.5%) achieved target LDL-C levels. Fifty predominantly mild, nonserious adverse events related to ezetimibe were reported by 32 patients (3.4%). Frequently reported adverse events included constipation (n = 7 [0.7% of patients]), diarrhea (n = 4 [0.4%]) and dizziness (n = 4 [0.4%]).

Conclusion: Ezetimibe coadministered with statins is effective in reducing LDL-C in patients who do not attain target LDL-C levels while on statin monotherapy.

HISTORIQUE: Chez les patients dont les taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (C-LDL) demeurent trop élevés malgré une monothérapie aux statines, la coadministration d’un inhibiteur de l’absorption du cholestérol pourrait réduire les taux sériques de C-LDL et améliorer le bilan lipidique global.

OBJECTIFS: Évaluer l’efficacité et l’innocuité de 10 mg/jour d’ézétémibe coadministrés avec une statine chez des patients atteints d’hypercholestérolémie primaire dont les taux de C-LDL sont plus élevés que la normale malgré une monothérapie aux statines.

MÉTHODOLOGIE: Étude prospective canadienne multicentre de six semaines auprès de patients admissibles aux taux de C-LDL supérieurs à la normale malgré une monothérapie à une statine d’au moins quatre semaines, quelle qu’en soit la dose. Tous les patients ont reçu un traitement quotidien de 10 mg/jour d’ézétémibe pendant six semaines, coadministrés avec leur statine habituelle.

RÉSULTATS: Un total de 1 141 patients ont subi un dépistage; 953 (83,5 %) respectaient les critères d’inclusion, et 837 (87,8 %) ont terminé l’étude. Les raisons du retrait étaient la perte au suivi (50 patients [5,2 %]), les violations au protocole (45 patients [4,7 %]), les événements indésirables (19 patients [2,0 %]) et le retrait du consentement (2 patients [0,2 %]). Au bout de six semaines de traitement, on a observé des diminutions moyennes statistiquement significatives (p = 0,001) du C-LDL (30,05 %), du cholestérol total (20,84 %), des triglycérides (10,16 %), de l’apoliprotéine B (19,84 %) et du ratio entre le cholestérol total et le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (19,88 %). Après six semaines, 674 patients (80,5 %) avaient atteint les taux de C-LDL cibles. Trentedeux patients (3,4 %) ont déclaré 50 événements indésirables plutôt bénins et sans gravité, reliés à l’ézétimibe. Les plus fréquents étaient la constipation (n = 7 [0,7 % des patients]), la diarrhée (n = 4 [0,4 %]) et les étourdissements (n = 4 [0,4 %]).

CONCLUSION: L’ézétimibe coadministrée avec des statines réduit efficacement le C-LDL chez les patients qui n’obtiennent pas les taux de C-LDL cibles malgré une monothérapie aux statines.

Publication types

  • Clinical Trial
  • Comparative Study
  • Multicenter Study

MeSH terms

  • Adult
  • Aged
  • Aged, 80 and over
  • Anticholesteremic Agents / therapeutic use*
  • Azetidines / therapeutic use*
  • Canada
  • Cholesterol, LDL / blood
  • Drug Therapy, Combination
  • Ezetimibe
  • Female
  • Humans
  • Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors / therapeutic use*
  • Hypercholesterolemia / blood
  • Hypercholesterolemia / drug therapy*
  • Male
  • Middle Aged
  • Prospective Studies
  • Safety
  • Treatment Outcome

Substances

  • Anticholesteremic Agents
  • Azetidines
  • Cholesterol, LDL
  • Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors
  • Ezetimibe