Tourette's syndrome: clinical features, pathophysiology, and therapeutic approaches

Dialogues Clin Neurosci. 2007;9(2):161-71. doi: 10.31887/DCNS.2007.9.2/nmueller.

Abstract

Tourette's syndrome (TS) is a disorder characterized by simple and complex motor tics, vocal tics, and frequently obsessive-compulsive symptoms. Its onset occurs before the age of 21. Typically, TS shows a waxing and waning course, but a chronification of the tics, even during later life, is often observed. TS mainly occurs in boys, and shows genetic heritability with differing penetrance. The pathological mechanism is still unclear Neuroanatomical and neuroimaging studies, as well as effective treatment using antipsychotics, suggest that a disturbance of the dopaminergic system in the basal ganglia plays an important role in the pathogenesis of TS. Several possibly causative mechanisms of the disturbed dopaminergic neurotransmission are discussed, with the main emphasis on the-infection-triggered-inflammatory immune process. Extrapyramidal movement disorders are known to occur as a symptom of poststreptococcal disease, such as in Sydenham's chorea. Cases of childhood TS are proposed to be caused by such a poststreptococcal mechanism, being part of a spectrum of childhood neurobehavioral disorders termed pediatric autoimmune neuropsychiatric disorder associated with streptococcal infection (PANDAS). The overlap between TS and PANDAS is discussed, and a critical view of the PANDAS concept is presented. The therapeutic implications of the different pathological mechanisms are described, taking into consideration not only the acute or chronic natures of different infections, but also an autoimmune process. Moreover, therapeutic strategies using typical and atypical antipsychotics, and also experimental therapies such as repetitive transcranial magnetic stimulation and deep brain stimulation, are critically discussed.

que algunos casos de ST en la niñez sean causados por tal mecanisme postestreptocócico, siendo parte del espectro de trastornos neuroconductuales de la niñez llamado PANDAS (trastorno neuropsiquiátrico pediátrico autoinmune asociado con enfermedad estreptocócica). Se discute la sobreposición entre ST y PANDAS y se presenta una visión critica del concepto de PANDAS. Se describen las repercusiones terapéuticas de los diferentes mecanismos patológicos, tomando en consideración no sólo la naturaleza aguda o crónica de las diferentes infecciones, si no también un proceso autoinmune, Además se discuten criticamente las estrategias terapéuticas que utilizan antipsicóticos tipicos y atipicos como también terapias experimentales como la estimulación magnética transcraneal repetitiva y ia estimulación cerebral profunda.

Le syndrome de Gilles de la Tourette (SGT) est une maladie caractérisée par des tics moteurs simples et complexes et par des symptômes obsessionnels-compulsifs fréquents. Il débute avant l'âge de 21 ans. Le SGT suit habituellement une évolution croissante puis décroissante, mais une chronicisation des tics, même à l'âge adulte, est fréquente. Le SGT se rencontre principalement chez les garçons, avec une héritabilité génétique à pénétrance variable, Le mécanisme pathologique reste encore obscur. Les études de neuroanatomie et de neuro-imagerie, ainsi que l'efficacité des traitements utilisant des antipsychotiques, suggèrent qu'un trouble du système dopaminergique dans les ganglions de la base joue un rôle important dans la pathogénie du SGT. Plusieurs mécanismes éventuellement responsables de la perturbation de la neurotransmission dopaminergique sont envisagés, le principal étant un processus immunitaire inflammatoire activé par l'infection. On sait depuis longtemps que des mouvements anormaux extrapyramidaux se présentent comme des symptômes de maladie post-strepto-coccique, comme dans la chorée de Sydenham. Certains cas de SGT juvéniles seraient peut-être provoqués par un tel mécanisme post-streptococcique, appartenant à l'éventail des troubles neurocomportementaux de l'enfance appelé trouble neuropsychiatrique auto-immun pédiatrique associé à une infection streptococcique (PANDAS). Le chevauchement entre le SGT et le PANDAS est débattu et le concept de PANDAS est présenté dans l'article. Les implications thérapeutiques des différents mécanismes pathologiques sont décrites en prenant en compte non seulement la nature aiguë ou chronique des différentes infections, mais aussi l'existence d'un processus auto-immun. Les stratégies thérapeutiques utilisant des antipsychotiques typiques et atypiques ainsi que les traitements expérimentaux tels que la stimulation magnétique transcrânienne répétitive et la stimulation cérébrale profonde, sont de plus revus de manière critique.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Animals
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  • Dopamine Antagonists / pharmacology
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  • Electroconvulsive Therapy / standards
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