Barriers to successful tuberculosis treatment in Tomsk, Russian Federation: non-adherence, default and the acquisition of multidrug resistance

Bull World Health Organ. 2007 Sep;85(9):703-11. doi: 10.2471/blt.06.038331.

Abstract

Objective: To identify barriers to successful tuberculosis (TB) treatment in Tomsk, Siberia, by analysing individual and programmatic risk factors for non-adherence, default and the acquisition of multidrug resistance in a TB treatment cohort in the Russian Federation.

Methods: We conducted a retrospective cohort study of consecutively enrolled, newly detected, smear and/or culture-positive adult TB patients initiating therapy in a DOTS programme in Tomsk between 1 January and 31 December 2001.

Findings: Substance abuse was strongly associated with non-adherence [adjusted odds ratio (OR): 7.3; 95% confidence interval (CI): 2.89-18.46] and with default (adjusted OR: 11.2; 95% CI: 2.55-49.17). Although non-adherence was associated with poor treatment outcomes (OR: 2.4; 95% CI: 1.1-5.5), it was not associated with the acquisition of multi-drug resistance during the course of therapy. Patients who began treatment in the hospital setting or who were hospitalized later during their treatment course had a substantially higher risk of developing multidrug-resistant TB than those who were treated as outpatients (adjusted HRs: 6.34; 95% CI: 1.35-29.72 and 6.26; 95% CI: 1.02-38.35 respectively).

Conclusion: In this cohort of Russian TB patients, substance abuse was a strong predictor of non-adherence and default. DOTS programmes may benefit from incorporating measures to diagnose and treat alcohol misuse within the medical management of patients undergoing TB therapy. Multidrug-resistant TB occurred among adherent patients who had been hospitalized in the course of their therapy. This raises the possibility that treatment for drug-sensitive disease unmasked a pre-existing population of drug-resistant organisms, or that these patients were reinfected with a drug-resistant strain of TB.

Objectif: Identifier les obstacles s’opposant au traitement avec succès de la tuberculose (TB) à Tomsk en Sibérie, par une analyse des facteurs de risque individuels et programmatiques de non-observance du traitement, d’abandon et d’acquisition d’une pharmacorésistance dans une cohorte traitée contre la TB en Fédération de Russie.

Méthodes: Nous avons mené une étude rétrospective sur une cohorte d’adultes récemment diagnostiqués comme tuberculeux par examen de frottis positif et/ou par culture et débutant un traitement dans le cadre d’un programme DOTS (autrefois appelé traitement de brève durée sous surveillance directe) à Tomsk, entre le 1er janvier et le 31 décembre 2001.

Résultats: Il existe de fortes associations entre la toxicomanie et la non observance du traitement (OR ajusté : 7,3 ; IC à 95% : 2,89-18,46) et son abandon (OR ajusté : 11,2 ; IC à 95% : 2,55-49,17). Si la non-observance du traitement est associée à un résultat thérapeutique insatisfaisant (OR : 2,4 ; IC à 95% : 1,1-5,5), elle ne l’est pas avec l’acquisition d’une pharmacorésistance. Les malades ayant débuté un traitement dans un cadre hospitalier ou ayant été hospitalisés ultérieurement au cours de leur traitement présentent un risque nettement plus élevé de développer une TB multirésistante que ceux traités en ambulatoire (OR ajustés : 6,34 ; IC à 95% 1,35-29,72 et 6,26 ; IC à 95% : 1,02-38,35, respectivement).

Conclusion: Dans cette cohorte de malades russes, la toxicomanie était un facteur prédictif fort de non-observance et d’abandon. Les programmes DOTS peuvent tirer profit de l’incorporation de mesures de diagnostic et de traitement des abus d’alcool dans le cadre d’une prise en charge médicale des malades traités contre la TB. Les TB multirésistantes apparaissent chez des malades observant leur traitement et hospitalisés dans le cadre de celui-ci. Cette observation laisse entrevoir la possibilité que le traitement des maladies pharmacosensibles démasque une population préexistante d’organismes pharmacorésistants ou que les malades concernés aient été réinfectés par une souche pharmacorésistante de TB.

Objetivo: Identificar obstáculos al éxito del tratamiento de la tuberculosis (TB) en Tomsk (Siberia), analizando los factores de riesgo individuales y programáticos de incumplimiento y abandono del tratamiento y de adquisición de multirresistencia en una cohorte de pacientes tratados de TB en la Federación de Rusia.

Métodos: Hemos realizado un estudio de cohortes retrospectivo de pacientes adultos consecutivos con TB recién detectada (baciloscopia y/o cultivo positivo) en los que se inició un tratamiento con la estrategia DOTS (tratamiento breve bajo observación directa) en Tomsk entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2001.

Resultados: El abuso de sustancias se asoció estrechamente al incumplimiento del tratamiento (OR ajustada: 7,3; IC95%: 2,89–18,46) y a su abandono (OR ajustada: 11,2; IC95%: 2,55–49,17). El incumplimiento se asoció a malos resultados terapéuticos (OR: 2,4; IC95%: 1,1–5,5), pero no a la adquisición de multirresistencia en el curso del tratamiento. En comparación con los pacientes que recibieron tratamiento ambulatorio, el riesgo de presentar multirresistencia fue significativamente mayor en aquellos que iniciaron el tratamiento en un hospital (HR ajustada: 6,34; IC95%: 1,35–29,72) o que fueron hospitalizados posteriormente en el curso de su tratamiento (HR ajustada: 6,26; IC95%: 1,02–38,35).

Conclusión: En esta cohorte de pacientes rusos con TB, el abuso de sustancias predijo bien el incumplimiento y el abandono del tratamiento. Los programas de DOTS pueden beneficiarse de la incorporación de medidas para diagnosticar y tratar el abuso de alcohol en pacientes sometidos a tratamiento antituberculoso. Se produjeron casos de TB multirresistente en pacientes que cumplieron su tratamiento pero fueron hospitalizados en el curso de éste. Esto plantea la posibilidad de que el tratamiento de la enfermedad sensible a los antituberculosos desenmascare una población preexistente de miroorganismos resistentes o de que estos pacientes se hayan reinfectado con cepas farmacorresistentes.

الغرض: استەدفت ەذە الدراسة تحديد عوائق نجاح معالجة السل في مدينة تومسك، بسيبريا، عن طريق تحليل عوامل الاختطار الفردية والبرنامجية المؤدية إلى عدم الامتثال للمعالجة، والتخلُّف عنەا، واكتساب المقاومة للأدوية المتعدِّدة، وذلك في مجموعة أترابية تُعالج من السل في الاتحاد الروسي.

الطريقة: أجرينا دراسة أترابية استعادية لمجموعة من مرضى السل البالغين الإيجابيي اللطاخة و/أو الإيجابيي المزرعة، الذين اكتُشفوا حديثاً والتحقوا تباعاً ببرنامج المعالجة القصيرة الأمد للسل تحت الإشراف المباشر في مدينة تومسك، في المدة من 1 كانون الثاني/يناير إلى 31 كانون الثاني/يناير 2001.

الموجودات: لوحظ ارتباط قوي بين معاقرة مواد الإدمان وبين عدم الامتثال (نسبة الاحتمال المصحَّحة: 7.3؛ عند فاصلة ثقة 95 %: 2.89 – 18.46)، وكذلك بين التخلُّف عن المعالجة (نسبة الاحتمال المصحَّحة: 11.2؛ عند فاصلة ثقة 95 %: 2.55 – 49.17). وبرغم ارتباط عدم الامتثال بضعف حصائل المعالجة (نسبة الاحتمال المصحَّحة: 2.4؛ عند فاصلة ثقة 95 %: 1.1 – 5.5)، إلا أن عدم الامتثال لم يرتبط باكتساب المقاومة للأدوية المتعدِّدة أثناء المعالجة. ولوحظ أن المرضى الذين بدأوا المعالجة في المستشفى أو أُدخلوا المستشفى بعد ذلك أثناء المعالجة، كانوا أكثر تعرُّضاً لمخاطر اكتساب السل المقاوم لأدوية متعدِّدة (معدل المخاطرة المصحَّح: 6.34؛ عند فاصلة ثقة 95 %: 1.35 – 29.72)، بالمقارنة مع من عولجوا كمرضى خارجيـين (معدل المخاطرة المصحَّح: 6.26؛ عند فاصلة ثقة 95 %: 1.02 – 38.35).

الاستنتاج: في ەذە المجموعة من مرضى السل الروسيـين، كانت معاقرة مواد الإدمان عاملاً قوياً في التنبُّؤ بعدم الامتثال للمعالجة والتخلُّف عنەا. ويمكن لبرامج المعالجة القصيرة الأمد للسل تحت الإشراف المباشر أن تستفيد من عملية إدماج تدابير تشخيص ومعالجة إساءة استعمال الكحول في المعالجة الطبية للمرضى الذين يُعالجون من السل. وقد لوحظ وقوع السل المقاوِم لأدوية متعدِّدة بين المرضى الممتثلين للمعالجة الذين أُدخلوا المستشفى أثناء المعالجة. وەذا يطرح إمكانية أن تكون معالجة الأمراض الحساسة للأدوية قد كشفت عن وجود كائنات حيَّة مقاومة للأدوية، أو أن يكون ەؤلاء المرضى قد عاودتەم العدوى بذرية لجراثيم السل مقاومة للأدوية.

Publication types

  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Cohort Studies
  • Drug Resistance, Multiple, Bacterial*
  • Female
  • Health Services Accessibility*
  • Humans
  • Male
  • Patient Compliance
  • Retrospective Studies
  • Siberia
  • Surveys and Questionnaires
  • Tuberculosis / drug therapy*