Effect of maintenance azithromycin on established bronchiolitis obliterans syndrome in lung transplant patients

Can Respir J. May-Jun 2008;15(4):199-202. doi: 10.1155/2008/158681.

Abstract

Background: Bronchiolitis obliterans syndrome (BOS), the main cause of late mortality following lung transplantation, is defined as an irreversible decline in forced expiratory volume in 1 s (FEV1). Previous studies using azithromycin for BOS in lung transplant patients have demonstrated a potential reversibility of the decline in FEV1.

Objectives: To examine whether initiating azithromycin reverses decline in FEV1 in lung transplant recipients with established BOS of at least three months.

Methods: Pulmonary function tests were performed every three months in seven lung transplant recipients with established BOS of at least three months. FEV1 was recorded at six and three months before initiation, at time of initiation, and three, six, nine and 12 months postazithromycin initiation. The primary end point was change in FEV1. During the study, no immunosuppressive medication changes or acute rejection episodes occurred.

Results: Mean time from transplant to azithromycin initiation was 64 months (range 17 to 117 months). Mean time from BOS diagnosis to azithromycin initiation was 22 months (range three to 67 months). Rate of FEV1 decline from six months before azithromycin initiation, and rates of FEV1 increase from initiation to three and 12 months post-treatment initiation, were not statistically significant (P=0.32, P=0.16 and P=0.18, respectively). Following a trend toward improvement in the first three months after treatment initiation, FEV1 tended to stabilize.

Discussion: Although several studies address the possible benefit of maintenance azithromycin in lung transplant patients with BOS, the role of the drug remains unproven in these patients, and would best be addressed by a large randomized controlled trial.

HISTORIQUE :: Le syndrome de bronchiolite oblitérante (SBO), la principale cause de mortalité tardive après une greffe du poumon, se définit par une diminution irréversible du volume expiratoire maximal par seconde (VEMS). Les études antérieures faisant appel à l’azithromycine pour soigner les patients atteints de SBO ayant subi une greffe du poumon ont démontré la réversibilité potentielle de la diminution du VEMS.

OBJECTIFS :: Examiner si le fait d’amorcer l’azithromycine supprime la diminution du VEMS chez les patients greffés du poumon atteints d’un SBO établi depuis au moins trois mois.

MÉTHODOLOGIE :: Sept greffés du poumon atteints d’un SBO établi depuis au moins trois mois ont subi des explorations fonctionnelles respiratoires tous les trois mois. Les auteurs ont enregistré le VEMS six mois et trois mois avant le début du traitement, au début du traitement, puis trois, six, neuf et 12 mois après le début du traitement à l’azithromycine. Le point ultime primaire était une modification du VEMS. Pendant l’étude, aucun changement aux immunosuppresseurs ou épisode de rejet aigu n’a eu lieu.

RÉSULTATS :: Le délai moyen entre la greffe et le début du traitement à l’azithromycine était de 64 mois (plage de 17 à 117 mois). Le délai moyen entre le diagnostic de SBO et le début du traitement à l’azithromycine était de 22 mois (plage de trois à 67 mois). Le taux de diminution du VEMS à compter de six mois avant le début du traitement à l’azithromycine et le taux d’augmentation du VEMS entre le début du traitement et le troisième et le douzième mois suivant le début du traitement n’étaient pas statistiquement significatifs (P=0,32, P=0,16 et P=0,18, respectivement). Après une tendance à l’amélioration au cours des trois premiers mois suivant le début du traitement, le VEMS avait tendance à se stabiliser.

EXPOSÉ :: Bien que plusieurs études portent sur les bienfaits potentiels d’un traitement d’entretien à l’azithromycine chez les greffés du poumon atteints de SBO, le rôle du médicament demeure non démontré chez ces patients et serait mieux examiné par un grand essai aléatoire et contrôlé.

MeSH terms

  • Adult
  • Aged
  • Anti-Bacterial Agents / administration & dosage*
  • Azithromycin / administration & dosage*
  • Bronchiolitis Obliterans / diagnosis
  • Bronchiolitis Obliterans / drug therapy*
  • Bronchiolitis Obliterans / etiology*
  • Drug Administration Schedule
  • Female
  • Follow-Up Studies
  • Forced Expiratory Volume
  • Humans
  • Lung Transplantation / adverse effects*
  • Male
  • Middle Aged
  • Prospective Studies
  • Syndrome
  • Treatment Outcome

Substances

  • Anti-Bacterial Agents
  • Azithromycin