Clinical manifestations of hemochromatosis in HFE C282Y homozygotes identified by screening

Can J Gastroenterol. 2008 Nov;22(11):923-30. doi: 10.1155/2008/907356.

Abstract
in En , French

Background: Patients with hemochromatosis may suffer organ damage from iron overload, often with serious clinical consequences.

Objective: To assess prevalences of self-reported symptoms and clinical signs and conditions in persons homozygous for the hemochromatosis gene (HFE) mutation (C282Y) identified by screening.

Methods: Participants were adults 25 years of age or older enrolled in the Hemochromatosis and Iron Overload Screening (HEIRS) Study. C282Y homozygotes (n=282) were compared with control participants without the HFE C282Y or H63D alleles (ie, wild type/wild type; n=364).

Results: Previously diagnosed C282Y homozygotes and newly diagnosed homozygotes with elevated serum ferritin levels had higher prevalences of certain symptoms such as chronic fatigue (OR 2.8; 95% CI 1.34 to 5.95, and OR 2.0; 95% CI 1.07 to 3.75, respectively), and had more hyperpigmentation on physical examination (OR 4.7; 95% CI 1.50 to 15.06, and OR 3.7; 95% CI 1.10 to 12.16, respectively) and swelling or tenderness of the second and third metacarpophalangeal joints (OR 4.2; 95% CI 1.37 to 13.03, and OR 3.3; 95% CI 1.17 to 9.49, respectively) than control subjects. Joint stiffness was also more common among newly diagnosed C282Y homozygotes with elevated serum ferritin than among control subjects (OR 2.7; 95% CI 1.38 to 5.30). However, the sex- and age-adjusted prevalences of self-reported symptoms and signs of liver disease, heart disease, diabetes and most other major clinical manifestations of hemochromatosis were similar in C282Y homozygotes and control subjects.

Conclusions: Some symptoms and conditions associated with hemochromatosis were more prevalent among C282Y homozygotes identified by screening than among control subjects, but prevalences of most outcomes were similar in C282Y homozygotes and controls in this primary care-based study.

HISTORIQUE :: Les parents atteints d’hémochromatose peuvent souffrir d’une atteinte des organes causée par surcharge en fer, entraînant souvent de graves conséquences cliniques.

OBJECTIF :: Évaluer la prévalence de symptômes déclarés par les patients ainsi que des signes cliniques et des pathologies des personnes homozygotes à la mutation (C282Y) du gène d’hémochromatose (HFE) repérées par dépistage.

MÉTHODOLOGIE :: Les participants étaient des adultes de 25 ans et plus qui participaient à l’étude HEIRS sur le dépistage de l’hémochromatose et de la surcharge en fer. On a comparé les homozygotes C282Y (n=282) aux sujets témoins sans allèles C282Y ou H63D HFE (c’est-à-dire type sauvage/type sauvage; n=364).

RÉSULTATS :: Les homozygotes C282Y déjà diagnostiqués et les homozygotes nouvellement diagnostiqués ayant des taux élevés de ferritine sérique présentaient une plus forte prévalence de certains symptômes, tels que la fatigue chronique (RRR 2,8; 95 % IC 1,34 à 5,95, et RRR 2,0; 95 % IC 1,07 à 3,75, respectivement), plus d’hyperpigmentation à l’examen physique (RRR 4,7; 95 % IC 1,50 à 15,06 et RRR 3,7; 95 % IC 1,10 à 12,16, respectivement) et un œdème ou une sensibilité des deuxième et troisième articulations métacarpophalangiennes (RRR 4,2; 95 % IC 1,37 à 13,03 et RRR 3,3; 95 % IC 1,17 à 9,49, respectivement) que les sujets témoins. La raideur articulaire était également plus courante chez les homozygotes C282Y nouvellement diagnostiqués ayant une ferritine sérique élevée que chez les sujets témoins (RRR 2,7; 95 % IC 1,38 à 5,30). Cependant, la prévalence de symptômes déclarés par le patient et de signes de maladie hépatique, de maladie cardiaque, de diabète et de la plupart des autres principales manifestations cliniques d’hémochromatose, rajustés selon le sexe et l’âge, était similaire chez les homozygotes C282Y et les sujets témoins.

CONCLUSIONS :: Certains symptômes et certaines pathologies associés à l’hémochromatose étaient plus prévalents chez les homozygotes C282Y repérés par dépistage que chez les sujets témoins, mais la prévalence de la plupart des issues était similaire chez les homozygotes C282Y et les sujets témoins dans le cadre de la présente étude menée en soins primaires.

Publication types

  • Comparative Study
  • Multicenter Study
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.

MeSH terms

  • Adult
  • Age Distribution
  • Aged
  • Aged, 80 and over
  • Alleles
  • Canada / epidemiology
  • Cross-Sectional Studies
  • DNA / genetics*
  • Female
  • Genetic Predisposition to Disease
  • Genetic Testing / methods*
  • Hemochromatosis / diagnosis
  • Hemochromatosis / epidemiology
  • Hemochromatosis / genetics*
  • Hemochromatosis Protein
  • Histocompatibility Antigens Class I / blood
  • Histocompatibility Antigens Class I / genetics*
  • Homozygote
  • Humans
  • Iron / blood
  • Male
  • Membrane Proteins / blood
  • Membrane Proteins / genetics*
  • Middle Aged
  • Mutation*
  • Prevalence
  • Risk Factors
  • Sex Distribution
  • United States / epidemiology

Substances

  • HFE protein, human
  • Hemochromatosis Protein
  • Histocompatibility Antigens Class I
  • Membrane Proteins
  • DNA
  • Iron