Gabapentin decreases morphine consumption and improves functional recovery following total knee arthroplasty

Pain Res Manag. 2009 May-Jun;14(3):217-22. doi: 10.1155/2009/930609.

Abstract

Background: Moderate to severe pain after total knee arthroplasty often interferes with postoperative rehabilitation and delays discharge from hospital. The present study examined the effects of a four-day postoperative gabapentin (GBP) regimen versus placebo on opioid consumption, pain scores and knee flexion, as well as adverse effects, after total knee arthroplasty.

Methods: After obtaining research ethics board approval and informed consent, 40 patients were enrolled in a randomized, single-blind, placebo-controlled, open-label study. Patients were assigned to one of five groups - preoperative placebo/postoperative placebo (G1), preoperative GBP 600 mg/postoperative placebo (G2), preoperative GBP 600 mg/postoperative GBP 100 mg three times per day (G3), preoperative GBP 600 mg/ postoperative GBP 200 mg three times per day (G4) and preoperative GBP 600 mg/postoperative GBP 300 mg three times per day (G5). Postoperative GBP or placebo was continued for four days after surgery. Two hours before surgery, all patients received celecoxib 400 mg. Based on the above groupings, patients in G1 received placebo medication, whereas patients in G2, G3, G4 and G5 received gabapentin 600 mg 2 h preoperatively. All patients received femoral and sciatic nerve blocks, followed by spinal anesthesia. Beginning in the postanesthetic care unit, all patients received a regimen of celecoxib 200 mg every 12 h for four days and a patient-controlled morphine analgesia pump for 48 h.

Results: Thirty-six patients (G1, n=7; G2, n=7; G3, n=8; G4, n=7; G5, n=7) completed the study. Data were analyzed by one-way ANOVA followed by a contrast comparing patients who received postoperative GBP (G3, G4 and G5) (n=22) with patients who received placebo postoperatively (G1 and G2) (n=14). Patients who received GBP postoperatively used significantly less patient-controlled morphine analgesia at 24 h, 36 h and 48 h (P<0.05). The postoperative GBP patients had significantly better active assisted knee flexion on postoperative days 2 and 3, with a trend toward better flexion on postoperative day 4. Patients who received GBP postoperatively reported less pruritus than patients who received placebo. There were no differences in pain scores.

Conclusions: These results support the use of GBP in the acute postoperative period. Further trials are needed to delineate the optimal dose, timing and duration of GBP use following surgery.

HISTORIQUE :: La douleur de modérée à sévère consécutive à une arthroplastie totale du genou, interfère souvent avec la réadaptation post-opératoire et retarde le congé hospitalier. La présente étude a mesuré les effets d’un schéma post-opératoire de quatre jours à base de gabapentine (GBP) versus placebo sur la consommation d’opiacés, les indices douloureux et la flexion du genou, de même que sur les effets indésirables après une prothèse totale du genou.

MÉTHODE :: Après avoir obtenu l’approbation du comité d’éthique de la recherche et les consentements éclairés nécessaires, 40 patients ont été inscrits à une étude randomisée à simple insu, contrôlée par placebo, ouverte. Les patients ont été assignés à l’un de cinq groupes : placebo en préopératoire et post-opératoire (G1), 600 mg de GBP en préopératoire et placebo en post-opératoire (G2), 600 mg de GBP en préopératoire et 100 mg de GBP trois fois par jour en post-opératoire (G3), 600 mg de GBP en préopératoire et 200 mg de GBP trois fois par jour en post-opératoire (G4) et 600 mg de GBP en préopératoire et 300 mg de GBP trois fois par jour en post-opératoire (G5). La GBP ou le placebo en post-opératoire étaient maintenus pendant quatre jours après la chirurgie. Deux heures avant la chirurgie, tous les patients ont reçu 400 mg de célécoxib. Selon les groupes précédents, les patients du G1 ont reçu un placebo, tandis que les patients des G2, G3, G4 et G5 ont reçu de 600 mg gabapentine deux heures avant l’opération. Tous les patients ont reçu des blocs nerveux, fémoraux et sciatiques, suivis d’une anesthésie rachidienne. À leur arrivée à l’unité de soins post-anesthésiques, tous les patients ont reçu 200 mg de célécoxib toutes les 12 heures pendant quatre jours et ils avaient accès à de la morphine administrée par pompe d’auto-analgésie pendant 48 heures.

RÉSULTATS :: Trente-six patients (G1 n = 7, G2 n = 7, G3 n = 8, G4 n = 7, G5 n = 7) ont mené l’étude à terme. Les données ont été soumises à une analyse de la variance unilatérale, suivie d’analyse de contraste comparant les patients ayant reçu la GBP en post-opératoire (G3, G4 et G5) (n = 22) aux patients qui avaient reçu un placebo en post-opératoire (G1 et G2) (n = 14). Les patients qui ont reçu de la GBP en post-opératoire utilisaient significativement moins de morphine par autoanalgésie à 24, 36 et 48 heures (p < 0,05). Les patients sous GBP en post-opératoire ont obtenu une flexion active assistée du genou significativement meilleure aux jours 2 et 3, avec une tendance à une flexion meilleure au 4e jour post-opératoire. Les patients ayant reçu la GBP en post-opératoire ont signalé moins de prurit que les patients sous placebo. On n’a noté aucune différence quant aux scores douloureux.

CONCLUSION :: Ces résultats appuient l’utilisation de la GBP durant la période post-opératoire immédiate. D’autres études devront être réalisées pour déterminer la dose, le moment et la durée optimaux du traitement par GBP après la chirurgie.

Publication types

  • Clinical Trial
  • Randomized Controlled Trial
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Aged
  • Amines / pharmacology
  • Amines / therapeutic use*
  • Analgesics / pharmacology
  • Analgesics / therapeutic use*
  • Analysis of Variance
  • Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal / therapeutic use
  • Arthroplasty, Replacement, Knee / adverse effects
  • Celecoxib
  • Cyclohexanecarboxylic Acids / pharmacology
  • Cyclohexanecarboxylic Acids / therapeutic use*
  • Drug Administration Schedule
  • Female
  • Gabapentin
  • Humans
  • Male
  • Middle Aged
  • Morphine / administration & dosage*
  • Pain, Postoperative / drug therapy*
  • Pain, Postoperative / etiology
  • Pain, Postoperative / prevention & control
  • Pyrazoles / therapeutic use
  • Recovery of Function / drug effects*
  • Single-Blind Method
  • Sulfonamides / therapeutic use
  • Time Factors
  • gamma-Aminobutyric Acid / pharmacology
  • gamma-Aminobutyric Acid / therapeutic use*

Substances

  • Amines
  • Analgesics
  • Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal
  • Cyclohexanecarboxylic Acids
  • Pyrazoles
  • Sulfonamides
  • gamma-Aminobutyric Acid
  • Gabapentin
  • Morphine
  • Celecoxib