Continuous-infusion beta-lactam antibiotics during continuous venovenous hemofiltration for the treatment of resistant gram-negative bacteria

Ann Pharmacother. 2009 Jul;43(7):1324-37. doi: 10.1345/aph.1L638. Epub 2009 Jul 7.

Abstract

Objective: To describe the rationale, principles, and dosage calculations for continuous-infusion beta-lactam antibiotics to treat multidrug-resistant bacteria in patients undergoing continuous venovenous hemofiltration (CVVH).

Data sources: A MEDLINE search (1968-November 2008) of the English-language literature was performed using the terms continuous infusion and Pseudomonas or Acinetobacter; hemofiltration or CVVH or hemodiafiltration or CVVHDF or continuous renal replacement therapy or pharmacokinetics; and terms describing different beta-lactam antibiotics.

Study selection and data extraction: In vitro, in vivo, and human studies were evaluated that used continuous-infusion beta-lactam antibiotics to treat Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii infections. Studies were reviewed that described the pharmacokinetics of beta-lactam antibiotics during CVVH as well as other modalities of continuous renal replacement therapy.

Data synthesis: Continuous infusion of beta-lactam antibiotics, maintaining drug concentrations 4-5 times higher than the minimum inhibitory concentration, is a promising approach for managing infections caused by P. aeruginosa and A. baumannii. Safe yet effective continuous infusion therapy is made difficult by the occurrence of acute renal failure and the need for renal replacement therapy. Case series and pharmacokinetic properties indicate that several beta-lactam antimicrobials that have been studied for continuous infusion, such as cefepime, ceftazidime, piperacillin, ticarcillin, clavulanic acid, and tazobactam, are significantly cleared by hemofiltration. Methodology and formulas are provided that allow practitioners to calculate dosage regimens and reach target drug concentrations for continuous beta-lactam antibiotic infusions during CVVH based on a literature review, pharmacokinetic principles, and our experience at the National Institutes of Health Clinical Center.

Conclusions: Continuous infusion of beta-lactam antibiotics may be a useful treatment strategy for multidrug-resistant gram-negative infections in the intensive care unit. Well-established pharmacokinetic and pharmacodynamic principles can be used to safely reach and maintain steady-state target concentrations of beta-lactam antibiotics in critical illness complicated by acute renal failure requiring CVVH.

OBJETIVO:: Describir los fundamentos, principios, y cálculos de las dosis de infusión continua de antibióticos β-lactamicos para el tratamiento de bacterias resistentes a múltiples medicamentos en pacientes siendo sometidos a antibióticos hemofiltración veno-venosa continua (HVVC).

FUENTES DE INFORMACIÓN:: Se realizó una búsqueda en MEDLINE (1968–noviembre 2008) de la literatura en idioma Inglés usando los términos como “continous infusión” y Pseudomonas o Acinetobacter; “hemofiltration” o “CVVH”, o “hemodiafiltration” o “CVVHDF”, o “continuous renal replacement therapy”, o “pharmacokinetics”, y los términos que describen los diferentes antibióticos β-lactámicos.

SELECCIÓN DE ESTUDIOS Y EXTRACCIÓN DE DATOS:: Se evaluaron los estudios in vitro, in vivo, y en humanos que utilizaron infusión continua de antibióticos β-lactámicos para el tratamiento de infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii. Se repasaron los estudios que describieron la farmacocinética de los antibióticos β-lactámicos durante HCCV, así como otras modalidades de terapia de reemplazo renal continua.

SÍNTESIS DE DATOS:: La infusión continua de antibióticos β-lactámicos y el mantenimiento de los niveles del medicamento de 4 a 5 veces superior a la concentración mínima inhibitoria, es un enfoque prometedor en el manejo de las infecciones causadas por P. Aeruginosa y A. baumannii. La seguridad y eficacia de la terapia de infusión continua se ve dificultado por la ocurrencia de insuficiencia renal aguda y la necesidad de terapia de reemplazo renal. Series de casos y propiedades farmacocinéticas indican que varios de los antibióticos β-lactámicos, que han sido estudiados por medio de infusión continua, tales como cefepime, ceftazidima, piperacilina, ticarcilina, ácido clavulánico y tazobactam, son significativamente depurados por medio de la hemofiltración. Se proveen la metodología y las fórmulas que permiten los practicantes calcular regímenes de dosificación para alcanzar concentraciones optimas del medicamento por medio de infusiones continuas de antibióticos β-lactámicos durante HCCV y basados en un repaso de la literatura, principios farmacocinéticos, y nuestra experiencia en el NIH Clinical Center.

CONCLUSIONES:: La infusión continua de antibióticos β-lactámicos puede ser una estrategia de tratamiento útil para infecciones gram negativas resistentes a múltiples medicamentos en la unidad de cuidado intensivo. Principios farmacocinéticos y farmacodinámicos bien establecidos pueden ser utilizados para alcanzar y mantener con seguridad el estado de equilibrio en los niveles de los antibióticos beta lactámicos en enfermedad grave y complicada por insuficiencia renal aguda que requiere HCCV.

OBJECTIF:: Décrire le raisonnement, les principes, et les calculs de dosage pour l’administration en perfusion intraveineuse continue d’antibiotiques β-lactames pour traiter une bactérie multi-résistante chez des patients subissant une hémofiltration veino-veineuse continue (CVVH).

SOURCES DE DONNÉES:: Une recherche MEDLINE (1968–novembre 2008) de la documentation scientifique de langue anglaise a été effectuće avec les termes perfusion intraveineuse continue et Pseudomonas ou Acinetobacter; hémofiltration ou CVVH ou hémofiltration ou CVVHDF ou thérapie de remplacement rénale continue ou pharmacocinétique et des termes décrivant différents antibiotiques du groupe des β-lactames.

SÉLECTION DES ÉTUDES ET EXTRACTION DES DONNÉES:: Des études in vitro, in vivo et humaines ont été évaluées lorsque l’administration d’antibiotiques du groupe des β-lactames en perfusion intraveineuse continue était utilisée pour traiter les infections à Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter baumannii. Les énudes retenues décrivaient la pharmacocinétique des antibiotiques du groupe des β-lactames durant une CVVH de même que pour d’autres modalités thérapeutiques de remplacement rénal continu.

SYNTHÈSE DES DONNÉES:: L’administration en perfusion intraveineuse continue d’antibiotiques β-lactames, tout en maintenant des niveaux de médicament de 4 à 5 fois supérieurs à la concentration minimale inhibitrice, constitue une approche prometteuse pour la prise en charge des infections causées par le P. aeruginosa et l’A. baumannii. Quoique sécuritaire et efficace, le traitement par perfusion intraveineuse continue devient difficile suite à l’apparition d’insuffisance rénale aiguë et la nécessité d’une thérapie de remplacement rénale. Des érudes de cas et les caractéristiques pharmacocinétiques indiquent que plusieurs antibiotiques du groupe des β-lactames, qui ont été étudiés en perfusion intraveineuse continue tels que le céfépime, la ceftazidime, la pipéracilline, la ticarcilline, l’acide clavulanique et le tazobactam, sont éliminés de façon significative par l’hémofiltration. Une méthodologie et des formules sont fournies pour permettre aux cliniciens de calculer les posologies et atteindre des concentrations médicamenteuses cibles pour les perfusions intraveineuses continues de β-lactames durant l’hémofiltration veino-veineuse continue basé sur une revue de la documentation scientifique, les principes de pharmacocinétique et l’expérience au Centre Clinique NIH.

CONCLUSIONS:: La perfusion intraveineuse continue d’antibiotiques du groupe des β-lactames peut être une stratégie de traitement utile pour des infections à Gram négatif multi-résistantes dans les unités de soins intensifs. Des principes de pharmacocinétique et pharmacodynamique bien établis peuvent être utilisés pour atteindre de façon sécuritaire et maintenir des niveaux d’antibiotiques β-lactames à l’équilibre cibles durant une maladie critique compliquée d’une insuffisance rénale aiguë nécessitant une CVVH.

Publication types

  • Research Support, N.I.H., Intramural
  • Review

MeSH terms

  • Animals
  • Anti-Bacterial Agents / administration & dosage*
  • Anti-Bacterial Agents / adverse effects
  • Anti-Bacterial Agents / pharmacokinetics
  • Clinical Trials as Topic
  • Drug Resistance, Multiple, Bacterial
  • Gram-Negative Bacteria / drug effects
  • Gram-Negative Bacterial Infections / drug therapy*
  • Gram-Negative Bacterial Infections / microbiology
  • Hemofiltration*
  • Humans
  • Infusions, Intravenous
  • Microbial Sensitivity Tests
  • beta-Lactams / administration & dosage*
  • beta-Lactams / adverse effects
  • beta-Lactams / pharmacokinetics

Substances

  • Anti-Bacterial Agents
  • beta-Lactams