Epigenetic approaches to psychiatric disorders

Dialogues Clin Neurosci. 2010;12(1):25-35. doi: 10.31887/DCNS.2010.12.1/cptak.

Abstract

Psychiatric diseases place a tremendous burden on affected individuals, their caregivers, and the health care system. Although evidence exists for a strong inherited component to many of these conditions, dedicated efforts to identify DNA sequence-based causes have not been exceptionally productive, and very few pharmacologic treatment options are clinically available. Many features of psychiatric diseases are consistent with an epigenetic dysregulation, such as discordance of monozygotic twins, late age of onset, parent-of-origin and sex effects, and fluctuating disease course. In recent years, experimental technologies have significantly advanced, permitting in-depth studies of the epigenome and its role in maintenance of normal genomic functions, as well as disease etiopathogenesis. Here, we present an epigenetic explanation for many characteristics of psychiatric disease, review the current literature on the epigenetic mechanisms involved in major psychosis, Alzheimer's disease, and autism spectrum disorders, and describe some future directions in the field of psychiatric epigenomics.

Las enfermedades psiquiátricas determinan un enorme costo para los individuos afectados, sus cuidadores y el sistema de atención de salud. Aunque existe evidencia de un fuerte componente hereditario para muchas de estas condiciones, los esfuerzos dedicados a identificar las causas en base a las secuencias de ADN no han resultado especialmente productivos y son muy pocas las opciones de tratamientos farmacológicos que están clínicamente disponibles. Muchas características de las enfermedades psiquiátricas son concordantes con una falta de regulación epigenética, como la discordancia de los gemelos monocigóticos, la edad tardía de aparición, los efectos del sexo y de los padres biológicos y el curso fluctuante de la enfermedad. Recientemente las tecnologías experimentales han avanzado de manera significativa, permitiendo estudios a fondo del epigenoma y de su papel en el mantenimiento de las funciones genómicas normales, como también en la etiopatogenia de las enfermedades. En este artículo se presenta una explicación epigenética para muchas características de la enfermedad psiquiátrica, se revisa la literatura actual acerca de los mecanismos epigenéticos involucrados en las principales psicosis, la Enfermedad de Alzheimer, y los trastornos del espectro autístico, y se describen algunas líneas a futuro en el campo de la epigenómica psiquiátrica.

Les maladies psychiatriques pèsent considérablement sur les individus atteints, leurs soignants et sur le système de santé. Même s'il existe des arguments pour une forte héritabilité de beaucoup de ces troubles, les efforts portés sur l'identification des causes liées à une séquence ADN n'ont pas été très productifs et très peu de traitements pharmacologiques sont disponibles. De nombreuses caractéristiques des maladies psychiatriques concordent avec une dysrégulation épigénétique, comme une discordance entre jumeaux monozygotes, un début tardif, des effets liés au sexe et aux origines parentales et une évolution fluctuante de la maladie. Ces dernières années, des avancées significatives des technologies expérimentales ont permis d'étudier en profondeur l'épigénome et son rôle dans le maintien des fonctions génomiques normales comme dans l'étiopathogenèse de la maladie. Nous présentons dans cet article une explication épigénétique pour de nombreuses caractéristiques des maladies psychiatriques, nous analysons la littérature actuelle sur les mécanismes épigénétiques impliqués dans les psychoses majeures, la maladie d'Alzheimer et les troubles autistiques et nous donnons quelques perspectives dans le domaine de l'épigénomique psychiatrique.

Publication types

  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review

MeSH terms

  • Epigenesis, Genetic / physiology*
  • Humans
  • Mental Disorders / genetics*
  • Mental Disorders / physiopathology*