To determine the genetic components that constitute polygenic traits in familial or sporadic breast cancer, low-risk variants on the one hand and mutations conferring moderate penetrance on the other hand have to be identified. While members of the latter group were found by comprehensive screening of candidate genes which are, like the 2 highly penetrant genes BRCA1/BRCA2, located in the DNA repair pathway, the development of novel techniques was urgently needed to identify low-risk variants. The hybridization of chips which contain several hundred thousand single nucleotide polymorphisms (SNPs) with several thousand DNAs from either sporadic breast cancer cases or healthy controls (genome-wide association study, GWAS) has already led to the detection of at least 8 low-risk variants, conferring odds ratios of 1.06-1.64. As they are common in the population, it is likely that extended GWAS will develop a genetic pattern that is able to discriminate women suitable or not for population screening programs.
Um die genetischen Komponenten zu bestimmen, welche die polygenen Eigenschaften von familiärem oder sporadischem Brustkrebs ausmachen, müssen einerseits Niedrigrisiko-Genvarianten und andererseits moderat wirkende Mutationen identifiziert werden. Während Mitglieder der letzteren Gruppe durch umfangreiches Screening von infrage kommenden Genen, welche wie die 2 hochpenetranten Gene BRCA1/BRCA2 im DNA-Reparatur-Signalweg lokalisiert sind, identifiziert werden konnten, war für die Bestimmung von Niedrigrisiko-Varianten die Entwicklung neuer Techniken dringend nötig. Die Hybridisierung von Chips, welche mehrere hunderttausend SNPs (single nucleotide polymorphisms) mit mehreren tausend DNAs von sowohl Patienten mit sporadischem Brustkrebs als auch Nichterkrankten enthalten (genomweite Assoziationsstudien, GWAS), hat bereits zur Entdeckung von mindestens 8 Niedrigrisiko-Varianten geführt (Odds Ratio: 1.06–1.64). Auf Grund ihres häufigen Vorkommens in der Bevölkerung ist es wahrscheinlich, dass erweiterte GWAS zur Entwicklung eines genetischen Musters führen werden, mit welchem für Screening-Programme geeignete Frauen von ungeeigneten unterschieden werden können.