Estrogen and neuroprotection: from clinical observations to molecular mechanisms

Dialogues Clin Neurosci. 2002 Jun;4(2):149-61. doi: 10.31887/DCNS.2002.4.2/ddubal.

Abstract

We now appreciate that estrogen is a pleiotropic gonadal steroid that exerts profound effects on the plasticity and cell survival of the adult brain. Over the past century, the life span of women has increased, but the age of the menopause remains constant. This means that women may now live over one third of their lives in a hypoestrogenic, postmenopausal state. The impact of prolonged hypoestrogenicity on the brain is now a critical health concern as we realize that these women may suffer an increased risk of cognitive dysfunction and neurodegeneration due to a variety of diseases. Accumulating evidence from both clinical and basic science studies indicates that estrogen exerts critical protective actions against neurodegenerative conditions such as Alzheimer's disease and stroke. Here, we review the discoveries that comprise our current understanding of estrogen action against neurodegeneration. These findings carry far-reaching possibilities for improving the quality of life in our aging population.

Actualmente nosotros sabemos que los estrógenos son esteroides gonadales pleiotrópicos que ejercen efectos significativos en la plasticidad y en la sobrevida celular del cerebro adulto. Durante el siglo pasado la duración de la vida de las mujeres ha aumentado, pero la edad de la menopausia se ha mantenido constante. Esto signífica que ahora las mujeres pueden vivir más de un tercio de sus vidas en un estado hipoestrogénico postmenopáusico. El impacto en el cerebro del hipoestrogenismo prolongado constituye ahora una preocupación crítica de salud ya que nos damos cuenta que estas mujeres pueden tener un aumento del ríesgo de disfunción cognitiva y de neurodegeneración debido a una variedad de enfermedades. La evidencia que se ha acumulado tanto de los estudios clínicos como de ciencias básicas índica que los estrógenos ejercen acciones protectoras críticas ante condíciones neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y los accidentes vasculares cerebrales. En este artículo nosotros revisamos los descubrímientos que engloban nuestra comprensión actual de la acción de los estrógenos contra la neurodegeneración. Estos hallazgos conducen a posibilidades de gran alcance para mejorar la calidad de vida en nuestra población que envejece.

Nous savons maintenant que les estrogènes sont des stéroïdes gonadiques pléiotropes qui exercent d'importants effets sur la plasticité et la survie cellulaire du cerveau de l'adulte. Si l'espérance de vie des femmes a augmenté au siècle dernier, l'âge de la ménopause, quant à lui, reste constant. Cela signifie que les femmes peuvent maintenant passer plus d'un tiers de leur vie dans un climat postménopausique, hypoestrogénique. L'impact sur le cerveau d'une hypoestrogénicité prolongée est devenu un souci de santé préoccupant car nous réalisons que ces femmes peuvent être confrontées à un risque accru de dysfonctionnement cognitif et de neurodégénérescence secondaires à de nombreuses maladies. L'accumulation des constatations issues des études scientifiques cliniques et fondamentales indique que les estrogènes exercent des actions protectrices cruciales contre les pathologies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et l'accident vasculaire cérébral. Nous passons ici en revue les découvertes qui constituent nos connaissances actuelles sur l'action des estrogènes contre la neurodégénérescence. Ces découvertes ouvrent la voie à des possibilités d'une portée considérable pour améliorer la qualité de vie de notre population vieillissante.

Keywords: Alzheimer's disease; cerebral ischemia; cognition, brain injury; estradiol; estrogen; estrogen replacement therapy; menopause; neuroprotection; stroke.