Therapeutic drug monitoring in the treatment of active tuberculosis

Can Respir J. Jul-Aug 2011;18(4):225-9. doi: 10.1155/2011/307150.

Abstract

Background: Therapeutic drug monitoring (TDM) is used to optimize dosing that maximizes therapeutic benefit while minimizing toxicity. In the treatment of active tuberculosis (TB), TDM is not routine, yet low levels of anti-TB drugs can be associated with poorer treatment outcomes.

Methods: In a retrospective case control study, patients with active TB in whom TDM was performed were considered cases and compared with controls who did not undergo TDM, and matched according to year of diagnosis and the results of direct smear microscopy. Medical records were reviewed to abstract demographic, clinical, radiographic and microbiological data including time until smear and culture conversion.

Results: In total, 20 patients were identified in whom TDM was performed, of whom 17 (87%) had at least one low drug concentration. Overall, 27 of 45 (60%) initial drug concentrations were low and resulted in an increased drug dosage. Low drug levels were found in 13 of 15 (87%) isoniazid, four of five (80%) rifabutin and eight of 12 (67%) rifampin measurements, but in only two of 13 (15%) pyrazinamide measurements. Within cases only, the 17 patients with low serum drug levels were significantly more likely to have comorbid illnesses, be smear positive, have lower serum albumin levels and had nonsignificantly longer time to culture conversion, compared with the three cases in whom all drug levels were within therapeutic ranges.

Conclusions: TB drug levels were frequently below clinically acceptable levels in patients with active TB, particularly in those with HIV infection or other comorbidities. TDM is potentially useful for the treatment of active TB, but is currently underused.

HISTORIQUE :: La pharmacovigilance thérapeutique (PVT) permet d’optimiser la posologie afin d’en tirer le maximum d’avantages thérapeutiques tout en en réduisant la toxicité au minimum. Dans le traitement de la tuberculose (TB) active, la PVT n’est pas systématique, mais de faibles taux de médicaments anti-tuberculeux peuvent s’associer à une moins bonne issue des traitements.

MÉTHODOLOGIE :: Dans le cadre d’une étude cas-témoins rétrospective, les patients atteints de TB active chez qui on avait procédé à la PVT étaient considérés comme des cas et comparés à des sujets témoins qui n’avaient pas subi la PVT, puis ont été jumelés selon l’année du diagnostic et les résultats d’un frottis direct. Les chercheurs ont analysé les dossiers médicaux afin d’en extraire les données démographiques, cliniques, radiographiques et microbiologiques, y compris le délai jusqu’au frottis et la conversion de la culture.

RÉSULTATS :: Au total, la PVT avait été exécutée chez 20 patients, dont 17 (87 %) présentaient au moins une faible concentration de médicaments. Dans l’ensemble, 27 des 45 (60 %) concentrations initiales de médicaments étaient faibles et ont suscité une augmentation de la posologie. Les chercheurs ont constaté de faibles taux d’isoniazide dans 13 cas sur 15 (87 %), de rifabutine dans quatre cas sur cinq (80 %) et de rifampine dans huit cas sur 12 (67 %), mais de pyrazinamide seulement dans deux cas sur 13 (15 %). Dans les cas seulement, les 17 patients présentant un faible taux sérique de médicaments étaient considérablement plus susceptibles d’avoir des maladies positives, un frottis positif, un taux d’albumine sérique faible et une période plus longue, mais non significative, jusqu’à la conversion de la culture que les trois cas dans lesquels les taux de médicaments se situaient dans la plage thérapeutique.

CONCLUSIONS :: Les taux de médicaments contre la TB se situaient souvent sous les taux cliniquement acceptables chez les patients atteints de TB active, notamment ceux atteints d’une infection par le VIH et d’autres comorbidités. La PVT pourrait être utile pour traiter la TB active, mais elle est actuellement sous-utilisée.sous les taux cliniquement acceptables chez les patients atteints de TB active, notamment ceux atteints d’une infection par le VIH et d’autres comorbidités. La PVT pourrait être utile pour traiter la TB active, mais elle est actuellement sous-utilisée.

Publication types

  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Adult
  • Antitubercular Agents* / administration & dosage
  • Antitubercular Agents* / adverse effects
  • Antitubercular Agents* / pharmacokinetics
  • Canada / epidemiology
  • Case-Control Studies
  • Comorbidity
  • Dose-Response Relationship, Drug
  • Drug Monitoring* / methods
  • Drug Monitoring* / standards
  • Female
  • HIV Infections / epidemiology
  • Humans
  • Isoniazid / administration & dosage
  • Isoniazid / adverse effects
  • Isoniazid / pharmacokinetics
  • Male
  • Microbiological Techniques
  • Middle Aged
  • Outcome and Process Assessment, Health Care
  • Pyrazinamide / administration & dosage
  • Pyrazinamide / adverse effects
  • Pyrazinamide / pharmacokinetics
  • Research Design
  • Retrospective Studies
  • Rifabutin / administration & dosage
  • Rifabutin / adverse effects
  • Rifabutin / pharmacokinetics
  • Rifampin / administration & dosage
  • Rifampin / adverse effects
  • Rifampin / pharmacokinetics
  • Treatment Outcome
  • Tuberculosis* / diagnosis
  • Tuberculosis* / drug therapy
  • Tuberculosis* / epidemiology
  • Tuberculosis* / physiopathology

Substances

  • Antitubercular Agents
  • Rifabutin
  • Pyrazinamide
  • Isoniazid
  • Rifampin