Translational animal models of autism and neurodevelopmental disorders

Dialogues Clin Neurosci. 2012 Sep;14(3):293-305. doi: 10.31887/DCNS.2012.14.3/jcrawley.

Abstract

Autism is a neurodevelopmental disorder whose diagnosis is based on three behavioral criteria: unusual reciprocal social interactions, deficits in communication, and stereotyped repetitive behaviors with restricted interests. A large number of de novo single gene mutations and chromosomal deletions are associated with autism spectrum disorders. Based on the strong genetic evidence, mice with targeted mutations in homologous genes have been generated as translational research tools. Mouse models of autism have revealed behavioral and biological outcomes of mutations in risk genes. The field is now poised to employ the most robust phenotypes in the most replicable mouse models for preclinical screening of novel therapeutics.

El autismo es un trastorno del neurodesarrollo cuyo diagnóstico se basa en tres criterios conductuales: interacciones sociales recíprocas inusuales, déficit en la comunicación y conductas repetitivas estereotipadas con intereses disminuidos. Los trastornos del espectro autista están asociados con un gran número de mutaciones monogénicas de novo y deleciones cromosómicas. En base a la gran evidencia genética, se han generado ratones con mutaciones específicas en genes homólogos como herramientas de investigatión traslacional. Hay modelos de autismo en el ratón que han revelado resultados conductuales y biológicos que corresponden a mutaciones en genes de riesgo en genes de riesgo. Este campo ahora está preparado para emplear los fenotipos más potentes en los modelos de ratón más reproducibles para la evaluatión preclínica de nuevas terapéuticas.

L'autisme est un trouble du neurodéveloppement dont le diagnostic se fonde sur 3 critères comportementaux: des interactions sociales réciproques inhabituelles, des déficits de communication et des comportements répétitifs stéréotypés accompagnés d'intérêts restreints. Les troubles autistiques sont associés à de nombreuses mutations monogéniques de novo et à des deletions chromosomiques. Sur la base des arguments génétiques solides, des souris aux mutations ciblées sur des gènes homologues ont été élevées comme outil de recherche translationnelle. Les modèles murins d'autisme ont présenté des mutations biologiques et comportementales correspondant aux mutations des gènes à risque. Ce domaine de recherche est maintenant prêt à employer les phénotypes les plus fiables des modèles murins les plus reproductibles pour le dépistage préclinique de nouveaux traitements.

Keywords: Fragile X; anxiety; autism; cognitive; genetics; mGluRS antagonist; mouse model; neurodevelopmental disorder; olfactory; repetitive behavior; self-grooming; social behavior; therapeutics; tuberous sclerosis; ultrasonic vocalization.

Publication types

  • Research Support, N.I.H., Intramural
  • Review

MeSH terms

  • Animals
  • Autistic Disorder / complications
  • Autistic Disorder / genetics*
  • Chromosome Disorders / genetics
  • Developmental Disabilities / complications
  • Developmental Disabilities / genetics*
  • Disease Models, Animal
  • Gene Deletion
  • Humans
  • Mice
  • Mutation / genetics
  • Social Behavior Disorders / etiology*
  • Social Behavior Disorders / genetics
  • Translational Medical Research*