Untreated Maternal Syphilis and Adverse Outcomes of Pregnancy: A Systematic Review and Meta-Analysis

Bull World Health Organ. 2013 Mar 1;91(3):217-26. doi: 10.2471/BLT.12.107623. Epub 2013 Jan 17.

Abstract

Objective: To perform a systematic review and meta-analysis of reported estimates of adverse pregnancy outcomes among untreated women with syphilis and women without syphilis.

Methods: PubMed, EMBASE and Cochrane Libraries were searched for literature assessing adverse pregnancy outcomes among untreated women with seroreactivity for Treponema pallidum infection and non-seroreactive women. Adverse pregnancy outcomes were fetal loss or stillbirth, neonatal death, prematurity or low birth weight, clinical evidence of syphilis and infant death. Random-effects meta-analyses were used to calculate pooled estimates of adverse pregnancy outcomes and, where appropriate, heterogeneity was explored in group-specific analyses.

Findings: Of the 3258 citations identified, only six, all case-control studies, were included in the analysis. Pooled estimates showed that among untreated pregnant women with syphilis, fetal loss and stillbirth were 21% more frequent, neonatal deaths were 9.3% more frequent and prematurity or low birth weight were 5.8% more frequent than among women without syphilis. Of the infants of mothers with untreated syphilis, 15% had clinical evidence of congenital syphilis. The single study that estimated infant death showed a 10% higher frequency among infants of mothers with syphilis. Substantial heterogeneity was found across studies in the estimates of all adverse outcomes for both women with syphilis (66.5% [95% confidence interval, CI: 58.0-74.1]; I(2) = 91.8%; P < 0.001) and women without syphilis (14.3% [95% CI: 11.8-17.2]; I(2) = 95.9%; P < 0.001).

Conclusion: Untreated maternal syphilis is associated with adverse pregnancy outcomes. These findings can inform policy decisions on resource allocation for the detection of syphilis and its timely treatment in pregnant women.

Objectif: Effectuer une revue systématique et une méta-analyse des estimations rapportées des issues de grossesse défavorables chez les femmes syphilitiques non traitées et les femmes non syphilitiques.

Méthodes: Une recherche a été effectuée dans les bibliothèques PubMed, EMBASE et Cochrane pour trouver la documentation évaluant les issues de grossesse défavorables chez les femmes non traitées présentant une séroréactivité à l'infection à Treponema pallidum, ainsi que chez les femmes non séroactives. Les issues de grossesse défavorables étaient la perte du fœtus ou la mortinaissance, la mort néonatale, la prématurité ou le faible poids de naissance, des signes cliniques de la syphilis et la mortalité infantile. Les méta-analyses des effets aléatoires ont été utilisées pour calculer les estimations groupées des issues de grossesse défavorables et, le cas échéant, l'hétérogénéité a été étudiée dans les analyses de groupes spécifiques.

Résultats: Parmi les 3 258 citations identifiées, seules six, toutes des études de cas-témoins, ont été incluses dans l'analyse. Les estimations groupées ont montré que parmi les femmes enceintes syphilitiques non traitées, la perte fœtale et la mortinatalité étaient 21% plus fréquentes, les décès néonataux 9,3% plus fréquents et la prématurité ou le faible poids de naissance 5,8% plus fréquents que chez les femmes non syphilitiques. Chez les nourrissons nés de mères atteintes de syphilis non traitées, 15% présentaient des signes cliniques de syphilis congénitale. La seule étude qui estimait la mortalité infantile a montré une fréquence de 10% plus élevée chez les nourrissons de mères syphilitiques. Une hétérogénéité importante entre les études a été trouvée dans les estimations de tous les effets indésirables pour les femmes syphilitiques (66,5% [intervalle de confiance à 95%, IC: 58 à 74,1]; I2 = 91,8%; P < 0,001) et les femmes non syphilitiques (14,3% [IC à 95%: 11,8 à 7,2]; I2 = 95,9%; P < 0,001).

Conclusion: La syphilis maternelle non traitée est associée à des issues de grossesse défavorables. Ces résultats peuvent informer les décisions politiques sur l'allocation des ressources pour le dépistage de la syphilis et son traitement en temps opportun chez les femmes enceintes.

Objetivo: Realizar una revisión sistemática y un metanálisis de los cálculos presentados sobre los resultados adversos en los embarazos entre mujeres con sífilis no tratada y mujeres sin sífilis.

Métodos: Se buscó literatura que evaluara los resultados adversos en el embarazo entre mujeres con sero-reactividad para la infección por Treponema pallidum no tratada y mujeres no sero-reactivas en las bibliotecas de PubMed, EMBASE y Cochrane. Los resultados adversos en el embarazo consistieron en la pérdida del feto, muerte prenatal, muerte neonatal o peso bajo al nacer, pruebas clínicas de sífilis y muerte infantil. Se emplearon metanálisis con efectos aleatorios para calcular los resultados adversos en bruto en los embarazos y, en caso necesario, se analizó la heterogeneidad en análisis de grupos concretos.

Resultados: De las 3258 citaciones identificadas sólo se incluyeron seis en el análisis, todas ellas estudios de control de casos. Los cálculos brutos mostraron que, entre las mujeres con sífilis no tratada, la pérdida del feto y la muerte prenatal fueron un 21% más frecuentes, las muertes neonatales, un 9,3% más frecuentes y los casos de nacimientos prematuros o peso bajo al nacer, un 5,8% más frecuentes que entre las mujeres sin sífilis. Entre los recién nacidos de madres con sífilis no tratada, el 15% presentó pruebas clínicas de sífilis congénita. El estudio sencillo que calculó la muerte infantil mostró una frecuencia un 10% superior entre los niños de madres con sífilis. Se descubrió una heterogeneidad sustancial en los cálculos de todos los resultados adversos de los estudios, tanto para las mujeres con sífilis (66,5% [intervalo de confianza del 95%, IC: 58,0–74,1]; I2 = 91,8%; P < 0,001) como para las mujeres sin sífilis (14,3% [95% IC: 11,8–17,2]; I2 = 95,9%; P < 0,001).

Conclusión: La sífilis materna no tratada está relacionada con resultados adversos en el embarazo. Estos hallazgos pueden servir de información a la hora de tomar decisiones sobre las políticas acerca de la asignación de recursos para detectar y tratar a tiempo la sífilis en mujeres embarazadas.

الغرض: إجراء استعراض منهجي وتحليل وصفي لتقديرات حصائل الحمل السلبية المبلغ عنها بين النساء المصابات بالزهري غير المعالج والنساء غير المصابات بالزهري.

الطريقة: تم البحث في قاعدة بيانات PubMed و EMBASEومحفوظات شبكة كوكرين عن الأبحاث المنشورة التي تقيّم حصائل الحمل السلبية بين النساء غير المعالجات باستخدام تفاعلية المصل للعدوى الناجمة عن اللولبية الشاحبة والنساء غير المصابات بتفاعلية المصل. وكانت حصائل الحمل السلبية فقدان الجنين أو ولادة جنين ميت أو وفاة المواليد أو الابتسار أو انخفاض وزن الطفل عند الميلاد أو البينّات السريرية للزهري ووفاة الرضع. وتم استخدام التحليلات الوصفية للتأثيرات العشوائية لحساب التقديرات المجمعة لحصائل الحمل السلبية وتم، حسب الاقتضاء، استعراض التغايرية في التحليلات وفقاً للفئة.

النتائج: من بين 3258 استشهاداً تم تحديدها، تضمن التحليل ست دراسات فقط، وجميعها من دراسات الحالة المقارنية. وتبين من التقديرات المجمعة زيادة معدل تكرار فقدان الجنين وولادة الجنين ميتاً بنسبة 21 % ووفيات المواليد بنسبة 9.3 % والابتسار أو انخفاض وزن الطفل عند الميلاد بنسبة 5.8 % بين النساء الحوامل المصابات بالزهري غير المعالج عنه بين النساء غير المصابات بالزهري. وكان لدى 15 % من رضع الأمهات المصابات بالزهري غير المعالج بينّات سريرية للإصابة بالزهري الخلقي. وتبين من الدراسة الوحيدة التي قامت بتقدير وفاة الرضع زيادة معدل التكرار بنسبة 10 % بين رضع الأمهات المصابات بالزهري. وتم التوصل إلى وجود تغايرية كبيرة بين الدراسات في تقديرات جميع الحصائل السلبية لكل من النساء المصابات بالزهري (66.5 % [فاصل الثقة 95 %، فاصل الثقة: من 58.0 إلى 74.1]؛ قيمة I 2 = 91.8 %؛ الاحتمال <0.001) والنساء غير المصابات بالزهري (14.3 % [فاصل الثقة 95 %: من 11.8 إلى 17.2]؛ قيمة I 2 = 95.9 %؛ الاحتمال <0.001).

الاستنتاج: ارتبط الزهري غير المعالج لدى الأمهات بحصائل الحمل السلبية. ومن الممكن أن توفر هذه النتائج المعلومات اللازمة لاتخاذ قرارات السياسات بشأن تخصيص الموارد من أجل اكتشاف الزهري وعلاجه في الوقت المناسب لدى النساء الحوامل.

目的: 执行未经治疗的梅毒妇女和非梅毒妇女的不良妊娠结果估计报告的系统综述和元分析。

方法: 在PubMed、EMBASE和Cochrane库中搜索评估未经治疗梅毒螺旋体感染血清反应妇女和无血清反应的妇女中不良妊娠结果的文献。不良妊娠结果是妊娠丢失或死胎、新生儿死亡、早产或低出生体重、梅毒临床证据和婴儿死亡。使用随机影响元分析计算汇聚的不良妊娠结果估计,并根据具体情况在针对特定人群的分析中探讨异质性。

结果: 在确定的3258 份引文中,仅六份纳入本分析,所有都是病例对照研究。汇集的估算值表明,在未经治疗的梅毒妇女妊娠中,较之非梅毒妇女,妊娠丢失和死胎率要高出21%,新生儿死亡率高出9.3%,早产或低出生体重高5.8%。未经治疗梅毒母亲的婴儿中,15%有临床证据表明其感染先天性梅毒。估计婴儿死亡率的单次研究显示梅毒母亲的婴儿死亡率高10%。在梅毒妇女(66.5% [95% 置信区间,CI:58.0–74.1];I2 = 91.8%;P < 0.001)和非梅毒妇女(14.3% [95% CI:11.8–17.2];I2 = 95.9%;P < 0.001)的旨在估计所有不良结果的各个研究中均发现显著的异质性。

结论: 未经治疗的母体梅毒与不良妊娠结果相关联。这些发现可以为检测梅毒的资源配置和孕妇及时治疗的政策决定提供信息。

Цель: Выполнить систематический обзор и мета-анализ собранных данных по неблагоприятным исходам беременности среди женщин с нелеченным сифилисом и женщин без данного заболевания

Методы: Используя такие библиотеки, как PubMed, EMBASE и Кокрановская база данных, был выполнен поиск литературы по вопросам оценки неблагоприятных исходов беременности среди нелеченных женщин с положительной серологической реакцией на бледную трепонему и среди женщин, не проявивших данную реакцию. Неблагоприятными исходами беременности считались выкидыш или мертворождение, неонатальная смертность, преждевременные роды или низкий вес при рождении, клинические признаки сифилиса и младенческая смертность. Для расчета общей оценки неблагоприятных исходов беременности были использованы методы мета-анализа на основе рандомизированных исследований и, при необходимости, неоднородности были дополнительно исследованы посредством анализа конкретных групп.

Результаты: Из 3258 найденных цитат в анализ были включены только шесть исследований, использующих метод «случай-контроль». Обобщенная оценка показала, что среди беременных женщин с нелеченным сифилисом наблюдалась повышенная частота неблагоприятных исходов беременности: гибель плода и мертворождение встречались на 21% чаще, неонатальная смертность – на 9,3%, а преждевременные роды или низкий вес при рождении – на 5,8% чаще, чем у женщин без данного заболевания. Из числа младенцев, рожденных от матерей с нелеченным сифилисом, 15% имели клинические признаки врожденного сифилиса. Одно исследование, посвященное младенческой смертности, показало, что частота смертности младенцев, рожденных от матерей, больных сифилисом, была на 10% выше среднестатистической. В ходе исследований была обнаружена существенная неоднородность в оценках неблагоприятных исходов, как для женщин с сифилисом (66,5% [95% доверительный интервал, ДИ: 58,0–74,1]; I2 = 91.8%; P < 0.001), так и для женщин без этого заболевания (14,3% [95% ДИ: 11,8–17,2]; I2 = 95,9%; P < 0,001).

Вывод: Нелеченный сифилис у матерей связан с повышенным риском неблагоприятного исхода беременности. Эти данные могут помочь лицам, ответственным за принятие решений, правильнее распределить ресурсы для своевременного обнаружения и лечения сифилиса у беременных женщин.

Publication types

  • Meta-Analysis
  • Review
  • Systematic Review

MeSH terms

  • Anti-Bacterial Agents / therapeutic use
  • Female
  • Fetal Death / epidemiology*
  • Fetal Death / etiology
  • Humans
  • Infant Mortality
  • Infant, Low Birth Weight
  • Infant, Newborn
  • Penicillins / therapeutic use
  • Pregnancy
  • Pregnancy Complications, Infectious* / diagnosis
  • Pregnancy Complications, Infectious* / drug therapy
  • Pregnancy Outcome / epidemiology*
  • Premature Birth
  • Prenatal Care / methods
  • Prenatal Care / standards
  • Prenatal Care / statistics & numerical data
  • Stillbirth / epidemiology*
  • Syphilis / complications*
  • Syphilis / diagnosis
  • Syphilis / drug therapy
  • Syphilis, Congenital / epidemiology
  • Syphilis, Congenital / prevention & control

Substances

  • Anti-Bacterial Agents
  • Penicillins