Heart disease (HD) is the number one killer in the United States.(1) In 2006, the direct and indirect costs associated with cardiovascular disease in the United States were estimated at 400 billion dollars.(2) Statin therapy for cholesterol reduction is a mainstay intervention for cardiovascular disease (CVD) as reflected in atorvastatin's status as the number one prescribed medication in the United States.(3) Statin therapy, however, is also associated with side effects that signal mitochondrial distress. A commonly reported statin-induced symptom is myalgia, which is defined as muscle pain without an associated elevation of serum creatine kinase (CK). In clinical trials, the reports of myalgia vary from less than 1% to 25% of patients.(4) Myopathy is a general term defined as an abnormal condition or disease of muscle tissue. Myopathy includes myalgia, myositis (inflammation of muscle tissue associated with elevated CK) and the very serious condition rhabdomyolysis (extreme myositis). Histological findings in statin-induced myopathy demonstrate electron chain dysfunction making "mitochondrial myopathy" the more precise term.(5) Mitochondrial myopathy has been associated with statin-induced CoQ10 depletion.(5) Given the density of mitochondria in cardiomyocytes, and CoQ10's role in mitochondrial energy production, depletion has long been associated with increased risk for heart disease.(6-7) In the case below, mitochondrial-specific organic acids, serum CoQ10, vitamin D and clinical history all suggest statin-induced mitochondrial myopathy, despite normal serum CK.
心脏病 (HEART DISEASE, HD) 是 美国的头号杀手。1 2006 年，心血 管疾病在美国造成的直接和间接费 用估计为 4,000 亿美元。2 从阿托 伐他汀在美国处方药中高居榜首可 以看出，用于降低胆固醇的他汀类 药物疗法是心血管疾病 (CARDIO-VASCULAR DISEASE, CVD) 的主要 干预方法。3 然而，他汀类药物疗 法也存在造成信号线粒体功能障碍 的副作用。通常报告的他汀类药物 引起的症状是肌痛，其定义为无血 清肌酸激酶 (CREATINE KINASE, CK) 升高的肌肉疼痛。在临床试验 中，报告肌痛的比率从低于 1% 到 25% 不等。4 肌病是肌肉组织异常 或疾病的总称。肌病包括肌痛、肌 炎（与 CK 升高相关的肌肉组织炎 症）及非常严重的横纹肌溶解症（ 极端肌炎）。他汀类药物引起肌病 的组织学检查结果表明，从电子链 功能障碍来看，“线粒体肌病”一 词对该疾病的界定更加准确。5 线 粒体肌病与他汀类药物引起的 COQ10 缺乏存在联系。5 鉴于心肌 细胞中的线粒体密度和 COQ10 在 线粒体能量生产中的作用，它缺乏 与心脏病风险提高的关系很早已被 确认。6-7 在以下的案例中，线粒 体特定有机酸、血清 COQ10、维生 素 D 及临床记录均表明他汀类药 物会引发线粒体肌病，即使血清 CK 仍保持正常。
Las enfermedades coronarias (EC) constituyen la cause número uno de muerte en los Estados Unidos.1 En el 2006, los costes directos e indirectos relacionados con las enfermedades cardiovasculares en los Estados Unidos se estimaron en unos 400.000 millones de dólares.2 La terapia con estatinas para reducir el colesterol es una intervención principal para las enfermedades cardiovasculares (ECV), como se refleja en el estatus de la atorvastatina como el principal medicamento recetado en los Estados Unidos.3 El tratamiento con estatinas, sin embargo, está asociado a efectos secundarios que indican insuficiencia mitocondrial. Un síntoma inducido por las estatinas que se notifica con frecuencia es la mialgia, definida como un dolor muscular sin un incremento asociado de creatina quinasa (CK) sérica. En los ensayos clínicos, las comunicaciones de mialgia varían desde menos del 1% hasta el 25% de los pacientes.4 La miopatía es un término general, definido como una condición anormal o enfermedad del tejido muscular. La miopatía incluye mialgia, miositis (inflamación del tejido muscular asociada a niveles elevados de CK) y la condición extremadamente grave de rabdomiólisis (miositis extrema). Los resultados histológicos en la miopatía inducida por estatinas demuestran una disfunción de la cadena de electrones, por lo que “miopatía mitocondrial” es un término más preciso.5 La miopatía mitocondrial se ha asociado a una reducción del CoQ10 inducida por estatinas.5 Dada la densidad de mitocondrias en los cardiomiocitos y el papel del CoQ10 en la producción de energía mitocondrial, esa reducción se ha asociado a un incremento del riesgo de enfermedades coronarias.6–7 En el caso que se indica más abajo, los ácidos orgánicos específicos mitocondriales, el CoQ10 sérico, la vitamina D y los antecedentes médicos sugieren una miopatía mitocondrial inducida por estatinas, a pesar de la CK sérica normal.
Keywords: HMG-CoA vitamin D; Heart disease; cardiovascular; cholesterol; coQ10; diet; exercise; myopathy; statin therapy.