Fewer than 20% of patients with multidrug-resistant (MDR) tuberculosis are receiving treatment and there is an urgent need to scale up treatment programmes. One of the biggest barriers to scale-up is the treatment regimen, which is lengthy, complex, ineffective, poorly tolerated and expensive. For the first time in over 50 years, new drugs have been developed specifically to treat tuberculosis, with bedaquiline and potentially delamanid expected to be available soon for treatment of MDR cases. However, if the new drugs are merely added to the current treatment regimen, the new regimen will be at least as lengthy, cumbersome and toxic as the existing one. There is an urgent need for strategy and evidence on how to maximize the potential of the new drugs to improve outcomes and shorten treatment. We devised eight key principles for designing future treatment regimens to ensure that, once they are proven safe in clinical trials, they will be clinically effective and programmatically practicable. Regimens should contain at least one new class of drug; be broadly applicable for use against MDR and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis complex strains; contain three to five effective drugs, each from a different drug class; be delivered orally; have a simple dosing schedule; have a good side-effect profile that allows limited monitoring; last a maximum of 6 months; and have minimal interaction with antiretrovirals. Following these principles will maximize the potential of new compounds and help to overcome the clinical and programmatic disadvantages and scale-up constraints that plague the current regimen.
Moins de 20% des patients atteints de tuberculose multirésistante (MDR) reçoivent actuellement un traitement et il est urgent de renforcer les programmes de traitement. Un des plus grands obstacles à ce renforcement est le schéma thérapeutique qui est long, complexe, inefficace, mal toléré et coûteux. Pour la première fois en plus de 50 ans, de nouveaux médicaments ont été développés spécifiquement pour traiter la tuberculose, dont la bedaquiline et potentiellement la delamanid qui devraient être bientôt disponibles pour traiter les cas de MDR. Cependant, si les nouveaux médicaments sont juste ajoutés au schéma thérapeutique actuel, le nouveau schéma thérapeutique sera au moins aussi long, lourd et toxique que celui qui existe déjà. Il est urgent d'élaborer une stratégie et d'obtenir des preuves concernant la façon de maximiser le potentiel des nouveaux médicaments pour améliorer les résultats et raccourcir la durée du traitement. Nous avons mis au point huit principes clés pour la conception des futurs schémas thérapeutiques afin de s'assurer que, une fois qu'ils aient été éprouvés comme sûrs dans des essais cliniques, ils soient cliniquement efficaces et utilisables dans le cadre d'un programme. Les schémas thérapeutiques doivent comprendre au moins une nouvelle classe de médicament; être généralement applicables pour une utilisation contre les MDR et plus largement contre les souches complexes de Mycobacterium tuberculosis multirésistantes; comprendre trois des cinq médicaments efficaces, chacun provenant d'une classe de médicament différent; être administré par voie orale; avoir un schéma posologique simple; avoir un bon profil d'effets secondaires permettant un suivi limité; durer au moins 6 mois et avoir le moins d'interaction possible avec les antirétroviraux. Suivre ces principes maximisera le potentiel des nouveaux composés et permettra de surmonter les inconvénients cliniques et programmatiques, ainsi que les contraintes qui plombent le schéma thérapeutique actuel.
Menos del 20 % de los pacientes con tuberculosis multirresistente (MDR) recibe tratamiento, al tiempo que existe una necesidad apremiante de ampliar los programas de tratamiento. Uno de los mayores obstáculos para la ampliación es el propio programa de tratamiento, el cual resulta largo, complejo, ineficaz, caro y no se tolera bien. Por primera vez en más de 50 años se han desarrollado fármacos nuevos específicos para tratar la tuberculosis y se espera que la bedaquilina y, potencialmente, la delamanida estén disponibles pronto para tratar los casos de tuberculosis multirresistente. Sin embargo, si se limitan a introducir los fármacos nuevos al programa de tratamiento actual, el programa nuevo será, como mínimo, tan largo, complicado y tóxico como el presente. Es, por tanto, muy urgente diseñar una estrategia y reunir pruebas sobre cómo maximizar el potencial de los fármacos nuevos para mejorar los resultados y acortar el tratamiento. Hemos establecido ocho principios esenciales para el diseño de los programas de tratamiento futuros a fin de garantizar que, una vez que se hayan probado en ensayos clínicos, sean eficaces desde el punto de vista clínico y viables mediante programación. Los programas deben contener, al menos, un tipo nuevo de fármaco, poder aplicarse de forma amplia para su uso contra la tuberculosis multirresistente y las cepas complejas de Mycobacterium tuberculosis ultrarresistentes, contener de tres a cinco medicamentos eficaces, cada uno de una clase de fármaco diferente; suministrarse por vía oral, tener un horario de dosificación simple y un perfil adecuado de efectos secundarios que permita una supervisión restringida, durar un máximo de 6 meses y tener una interacción mínima con antirretrovirales. Si se siguen estos principios, se maximizará el potencial de los compuestos nuevos y será más fácil superar los inconvenientes clínicos y programáticos, así como las barreras a la ampliación que abundan en el programa actual.
يتلقى أقل من 20 % من مرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة العلاج وتوجد حاجة ملحة لزيادة حجم برامج العلاج. وتتمثل إحدى العقبات الكبرى التي تحول دون زيادة حجم النظام العلاجي في أنه طويل ومعقد وغير فعال وباهظ الثمن وسيء التحمل. وللمرة الأولى فيما يزيد عن 50 سنة، تم تطوير أدوية جديدة لاسيما لعلاج السل، باستخدام البيداكيلين وربما الديلامانيد المتوقع إتاحتهما قريباً لعلاج حالات السل المقاوم للأدوية المتعددة. ومع ذلك، إذا لم يتم سوى إضافة الأدوية الجديدة إلى النظام العلاجي الراهن، فسوف يكون النظام الجديد على الأقل طويلاً ومزعجاً وساماً مثل النظام القائم. وتوجد حاجة ملحة لاستراتيجية وبيّنات بشأن كيفية مضاعفة احتمالات الأدوية الجديدة في تحسين الحصائل وتقصير مدة العلاج. وقمنا باستحداث ثمانية مبادئ رئيسية لتصميم النظم العلاجية المستقبلية لضمان فعاليتها من الناحية السريرية وقابليتها للتطبيق من الناحية البرمجية بمجرد إثبات سلامتها في التجارب السريرية. وينبغي أن تحتوي النظم على فئة دواء واحدة جديدة على الأقل؛ وأن يتم تطبيقها على نطاق واسع لاستخدامها ضد السل المقاوم للأدوية المتعددة والسلالات المعقدة من البكتريا المتفطرة السليّة الشديدة المقاومة للأدوية؛ وتحتوي على ثلاثة إلى خمسة أدوية ناجعة، ينتمي كل منها إلى فئة دوائية مختلفة؛ ويتم تناولها عن طريق الفم؛ وتكون ذات جدول جرعات بسيط؛ وذات مستوى آثار جانبية جيد يسمح بالرصد المحدود؛ وتستمر لمدة 6 أشهر على الأكثر؛ وتكون أقل تفاعلاً مع مضادات الفيروسات القهقرية. وسوف يضاعف اتباع هذه المبادئ احتمالية التوصل إلى مركبات جديدة ويساعد على التغلب على العيوب السريرية والبرمجية وعلى صعوبات زيادة الحجم التي تزعج النظام الراهن.
在患有耐多药肺结核(MDR)的病人当中,正在接受治疗的人数不到20%,治疗计划迫切需要扩大。而扩大计划的最大障碍之一在于漫长、复杂、低效、不堪忍受且昂贵的治疗方案。50 多年来人们首次专门针对治疗肺结核研发新药,贝达喹啉和可能的Delamanid预计将很快可以用于治疗MDR病例。 然而,如果这些新药物仅仅是添加到当前的治疗方案中,新方案将至少和现有的方案一样漫长、繁琐并且有毒害作用。目前迫切需要有关如何最大化各个新药物潜能的战略和证据,以改善效果,缩短治疗周期。为确保实现这一目标,我们设想了设计未来治疗方案的八大原则,来确保只要这些方案经过临床试验证明安全,就将成为临床有效且程序上可行的方案。方案应包含至少一种新药物;广泛适用于对抗耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌复合菌株;包含三到五种有效的药物,每种都分属不同的药物类别;口服;拥有简单的用药方案;有完善的不良反应量表,从而仅需要进行有限的监控;最多持续六个月;与抗逆转录病毒药物交互作用很小。遵循这些原则将最大程度挖掘新复方的潜能,有助于克服临床和程序上的缺点,解除对扩大的羁绊,使其不再困扰当前方案。
Лечение проходят лишь менее 20% пациентов, страдающих туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), поэтому необходимо срочно расширить охват населения программами по лечению данного заболевания. Одним из основных препятствий по распространению таких программ является применяемая схема лечения, которая слишком продолжительна, сложна, неэффективна, плохо переносится и является дорогостоящей. Впервые за последние 50 лет был разработан новый лекарственный препарат, предназначенный исключительно для лечения туберкулеза. Препараты бедаквилин и, с высокой долей вероятности, деламанид должны скоро стать доступны для проведения лечения в случае заболевания туберкулезом с МЛУ. Тем не менее, если новые лекарственные препараты будут лишь добавлены к текущей схеме лечения, новая схема будет как минимум такой же продолжительной, громоздкой и токсичной, как и применяемая в настоящее время. Необходимо срочно разработать стратегию и практические методы, позволяющие в максимальной мере реализовать потенциал новых препаратов с целью улучшить результаты и сократить время лечения. Мы сформулировали восемь основных принципов для разработки перспективных схем приема лекарственных препаратов, которые, после подтверждения их безопасности с помощью клинических испытаний, будут эффективны как с клинической точки зрения, так и с точки зрения разработки программ лечения на их основе. Схема приема должна включать в себя как минимум один препарат нового класса; должна быть пригодна для широкомасштабного применения против сложных штаммов Mycobacterium tuberculosis с множественной и широкой лекарственной устойчивостью; должна включать в себя прием от трех до пяти эффективных препаратов различного класса; прием препаратов должен осуществляться перорально; режим дозирования должен быть достаточно простым; схема должна иметь приемлемый профиль побочного действия, допускающий ограниченное наблюдение за пациентом; продолжительность должна составлять не более 6 месяцев; нежелательное взаимодействие с антиретровирусными препаратами должно быть сведено к минимуму. Соблюдение этих принципов позволит в максимальной мере реализовать потенциал новых лекарственных препаратов и преодолеть клинические и программные недостатки и ограничения, снижающие эффективность существующих программ по борьбе с туберкулезом, основанных на применяемой в настоящее время схеме лечения.