New oral anticoagulants in the treatment of acute venous thromboembolism - a systematic review with indirect comparisons

Vasa. 2014 Sep;43(5):353-64. doi: 10.1024/0301-1526/a000373.

Abstract
in En , German

Background: For decades, heparins and vitamin K antagonists (VKAs) have been the gold standards in therapy of venous thromboembolism (VTE). The advent of factor IIa and Xa inhibitors provides new therapeutic options. The aim of this analysis is to compare the currently available new oral anticoagulants (NOACs) with VKAs and also indirectly the NOACs with each other, as it is unlikely that a head-to-head comparison will ever be available.

Patients and methods: In total, 27,024 patients were included in the RE-COVER, RE-COVER II, EINSTEIN DVT and PE, AMPLIFY and HOKUSAI studies with 13,511 in the VKA arm and 13,513 in the NOAC arm. Efficacy and safety endpoints were assessed by relative risks (RR) and absolute risk reductions (ARR) relative to VKA. The indirect comparison between the NOACs was performed according to ISPOR guidelines.

Results: No differences between NOACs and VKA were found regarding recurrent VTE and death. Bleeding was significantly reduced by NOACs: major bleeding by rivaroxaban (RR 0.55; 0.38 - 0.81) and apixaban (RR 0.31; 0.17 - 0.55); major and clinically relevant non-major bleeding by dabigatran (RR 0.63; 0.51 - 0.77), apixaban (RR 0.44; 0.36 - 0.55) and edoxaban (RR 0.81; 0.71 - 0.93). The ARR for major bleeding was 1 % for rivaroxaban and apixaban; and for the composite bleeding endpoint 3.2 % for dabigatran, 5.4 % for apixaban, and 1.9 % for edoxaban. Regarding efficacy, no differences were found between NOACs. Apixaban reduced incidence of major bleeding more than dabigatran and edoxaban. Regarding occurrence of the composite bleeding endpoint, apixaban performed better than all other NOACs and dabigatran better than rivaroxaban and edoxaban.

Conclusions: NOACs are as efficient in the treatment of VTE as VKA but with reduced risk of bleeding complications. Indirect comparisons indicate differences in the risk of clinically relevant bleeding events. Important issues such as monitoring and reversal of anticoagulation are still unresolved, but introduction of NOACs increased the therapeutic spectrum and thereby the potential for individualized therapy.

Hintergrund: Für Jahrzehnte waren Heparine und Vitamin K Antagonisten (VKA) der Goldstandard der Therapie der venösen Thromboembolie (VTE). Nun stehen mit Faktor IIa und Xa Inhibitoren neue Therapiemöglichkeiten zur Verfügung. Ziel dieser Analyse ist ein Vergleich dieser neuen oralen Antikoagulantien (NOACs) mit der Standardtherapie und - da es wahrscheinlich nie direkte Vergleichsstudien geben wird - ein indirekter Vergleich zwischen den NOACs. Patienten und Methoden: Insgesamt 27024 Patienten wurden in RE-COVER, RE-COVER II, EINSTEIN DVT und PE, AMPLIFY und HOKUSAI eingeschlossen, 13511 im VKA-Arm und 13513 im NOAC-Arm. Relative Risiken (RR) und absolute Risikoreduktionen (ARR) wurden für Effizienz- und Sicherheitsendpunkte in Relation zu VKA berechnet. Der indirekte Vergleich zwischen den NOACs erfolgte nach ISPOR Leitlinie. Ergebnisse: Bezüglich rekurrenter VTE und Tod findet sich zwischen NOACs und VKA kein Unterschied. Blutungen waren bei NOACs signifikant seltener: schwere Blutungen bei Rivaroxaban (RR 0,55; 0,38 - 0,81) und Apixaban (RR 0,31; 0,17 - 0,55), schwere Blutungen kombiniert mit klinisch relevanten nicht schweren Blutungen bei Dabigatran (RR 0,63; 0,51 - 0,77), bei Apixaban (RR 0,44; 0,36 - 0,55) und Edoxaban (RR 0,81; 0,71 - 0,93). Die ARR beträgt für Rivaroxaban und Apixaban etwa 1 % für schwere Blutungen, für die klinisch relevanten Blutungen war die ARR 3,2 % für Dabigatran, 5,4 % für Apixaban und 1.9 % für Edoxaban. Der indirekte Vergleich zeigt bzgl. der Effizienz keine Unterschiede zwischen den NOACs. Apixaban reduziert schwere Blutungen mehr als Dabigatran und Edoxaban. Den kombinierten Blutungsendpunkt senkt Dabigatran besser als Rivaroxaban und Edoxaban und Apixaban mehr als alle anderen NOACs. Schlussfolgerungen: NOACs sind zur Behandlung der VTE gleich effizient wie VKA, bei seltener auftretenden Blutungskomplikationen. Der indirekte Vergleich zeigt verschieden stark ausgeprägte Reduktion der Blutungskomplikationen. Wichtige Fragen wie Monitoring und Antagonisierung sind noch offen, trotzdem hat sich das therapeutische Spektrum erweitert und sind die Möglichkeiten einer individualisierten Gerinnungstherapie durch Einführung der NOACs größer geworden.

Keywords: Acute venous thromboembolism; apixaban; dabigatran; edoxaban; oral anticoagulants; rivaroxaban.

Publication types

  • Meta-Analysis
  • Review
  • Systematic Review

MeSH terms

  • Acute Disease
  • Administration, Oral
  • Anticoagulants / administration & dosage*
  • Anticoagulants / adverse effects
  • Blood Coagulation / drug effects*
  • Hemorrhage / chemically induced
  • Humans
  • Risk Assessment
  • Risk Factors
  • Treatment Outcome
  • Venous Thromboembolism / blood
  • Venous Thromboembolism / diagnosis
  • Venous Thromboembolism / drug therapy*
  • Venous Thromboembolism / mortality

Substances

  • Anticoagulants