Epigenetic alterations in depression and antidepressant treatment

Dialogues Clin Neurosci. 2014 Sep;16(3):395-404. doi: 10.31887/DCNS.2014.16.3/amenke.

Abstract

Epigenetic modifications control chromatin structure and function, and thus mediate changes in gene expression, ultimately influencing protein levels. Recent research indicates that environmental events can induce epigenetic changes and, by this, contribute to long-term changes in neural circuits and endocrine systems associated with altered risk for stress-related psychiatric disorders such as major depression. In this review, we describe recent approaches investigating epigenetic modifications associated with altered risk for major depression or response to antidepressant drugs, both on the candidate gene levels as well as the genome-wide level. In this review we focus on DNA methylation, as this is the most investigated epigenetic change in depression research.

Las modificaciones epigenéticas controlan la estructura y la función de la cromatina, y de ese modo median los cambios en la expresión génica, influyendo finalmente en los niveles de proteína. La investigación reciente señala que los acontecimientos ambientales pueden inducír cambios epigenétícos y a través de éstos contribuir a cambios a largo plazo en los circuitos neurales y los sistemas endocrinos asociados con un riesgo modificado para trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés como la depresión mayor. En esta revisión se describen los enfoques recientes que investigan las modificaciones epigenéticas asociadas con el riesgo modificado para la depresión mayor o la respuesta a fármacos antídepresívos, tanto a nivel de los genes candidato como del genoma completo. Este artículo se concentra en la metiladón del ADN, ya que este es el cambio epigenétíco más estudiado en la investigación en depresión.

Les modifications épigénétiques, en contrôlant la structure et la fonction de la chromatine, interviennent dans les changements de l'expression génique, et influent finalement sur les taux des protéines. D'après des recherches récentes, des événements liés à l'environnement peuvent provoquer des modifications épigénétiques et, de ce fait, induire des changements à long terme dans des circuits neuronaux et les systèmes endocriniens qui sont associés à un risque modifié de troubles psychiatriques liés au stress comme une dépression caractérisée (majeure). Nous décrivons dans cet article les études récentes portant sur les modifications épigénétiques associées à un risque modifié de dépression majeure ou de réponse à un traitement antidépresseur, à la fois au niveau des gènes candidats et à celui de l'ensemble du génome. Nous nous intéressons particulièrement à la méthylation de l'ADN, modification épigénétique la plus étudiée dans la recherche sur la dépression.

Keywords: EWAS; acetylation; antidepressant; epigenetics; epigenome-wide association study; histone modification; major depression; methylation.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Animals
  • Antidepressive Agents / therapeutic use*
  • Depression / drug therapy*
  • Depression / genetics*
  • Epigenesis, Genetic / drug effects*
  • Humans
  • Pharmacogenetics*

Substances

  • Antidepressive Agents