Objective: Because of an increased resistance of urinary pathogens to penicillin derivatives, nitrofurantoin is commonly used as an alternative in treating urinary tract infection because a wide range of both Gram negative and positive organisms are sensitive to it. The safety of the fetus after exposure to nitrofurantoin remains controversial.
Methods: We conducted a systematic review and meta-analysis to evaluate the fetal safety of nitrofurantoin. We searched Medline, EMBASE, references from published reports, and meeting abstracts for relevant studies. Articles were included in the review if they were human studies, reported pregnancy outcomes, reported the use of nitrofurantoin in the first trimester of pregnancy, and included a comparator group of unexposed pregnancies. The primary outcome was the rate of major malformations; secondary outcomes were rates of craniosynostosis, cleft lip or palate defects, cardiovascular defects, and hypoplastic left heart syndrome.
Results: Eight studies reporting on 91 115 exposed cases and 1 578 745 unexposed controls were included in the primary meta-analysis examining the risk of major malformation. Five cohort studies reported on 9275 exposed and 1 491 933 unexposed infants, resulting in an overall RR of 1.01 (95% CI 0.81 to 1.26); however, three case-control studies with a total of 39 268 cases of major malformations and 129 394 controls gave an overall OR of 1.22 (95% CI 1.02 to 1.45). No increased risk for cardiovascular malformations, oral cleft, or craniosynostosis was identified. For assessing risk of hypoplastic left heart syndrome, only three articles were eligible; these demonstrated an OR of 3.07 (95% CI 1.59 to 5.93).
Conclusion: While no association was found between fetal exposure to nitrofurantoin and major malformation in cohort studies, there was a slight but significant teratogenic risk in case-control studies, which are more sensitive to adverse effects.
Objectif : Compte tenu de la résistance accrue des pathogènes urinaires aux dérivés de la pénicilline, la nitrofurantoïne est couramment utilisée à titre de solution de rechange pour la prise en charge de l’infection des voies urinaires, et ce, en raison de la vaste gamme des organismes tant Gram négatifs que Gram positifs qui y sont sensibles. L’innocuité de l’exposition du fœtus à la nitrofurantoïne demeure controversée. Méthodes : Nous avons mené une analyse systématique et une méta-analyse afin d’évaluer l’innocuité fœtale de la nitrofurantoïne. Nous avons mené des recherches dans Medline, EMBASE, les références de rapports publiés et des résumés de réunion en vue d’en tirer les études pertinentes. Les articles ont été inclus dans l’analyse s’il s’agissait d’études menées chez l’homme, s’ils faisaient état des issues de grossesse, s’ils traitaient de l’utilisation de nitrofurantoïne au cours du premier trimestre de grossesse et s’ils comprenaient un groupe témoin de grossesses non exposées. Le taux de malformations majeures constituait le critère d’évaluation principal; les taux de craniosynostose, de fente labiale ou palatine, d’anomalies cardiovasculaires et d’hypoplasie du cœur gauche constituaient les critères d’évaluation secondaires. Résultats : Huit études couvrant un total de 91 115 cas exposés et de 1 578 745 témoins non exposés ont été incluses dans la méta-analyse primaire examinant le risque de malformation majeure. Cinq études de cohorte se sont penchées sur 9 275 nouveau-nés exposés et sur 1 491 933 nouveau-nés non exposés, le tout donnant lieu à un RR global de 1,01 (IC à 95 %, 0,81 - 1,26); toutefois, trois études cas-témoins s’étant penchées sur un total de 39 268 cas de malformations majeures et de 129 394 cas témoins ont donné lieu à un RC global de 1,22 (IC à 95 %, 1,02 - 1,45). Aucune hausse du risque de malformations cardiovasculaires, de fente orale ou de craniosynostose n’a été identifiée. Pour ce qui est de l’évaluation du risque d’hypoplasie du cœur gauche, seuls trois articles étaient admissibles; ces articles ont donné lieu à un RC de 3,07 (IC à 95 %, 1,59 - 5,93). Conclusion : Bien qu’aucune association n’ait été constatée entre l’exposition du fœtus à la nitrofurantoïne et la manifestation de malformations majeures dans le cadre d’études de cohorte, un risque léger mais significatif de tératogénicité a été constaté dans le cadre d’études cas-témoins (lesquelles sont plus sensibles aux effets indésirables).
Keywords: congenital malformations; meta-analysis; nitrofurantoin; pregnancy.