Objective: To estimate changes in the trend of growth of primary tumor nodules, the degree of lymphocytic infiltration, and the expression levels of oncomicroRNA miR-21 and miR-let-7b when inhibiting matrix metalloproteinases 9 and 13 (MMP-9 and MMP-13) in vivo in C57B16 mice with transplantable melanoma B-16.
Material and methods: Tumor growth was evaluated measuring the volume of primary tumor nodules; the degree of lymphocytic infiltration was microscopically estimated using hematoxylin-eosin-stained tissue specimens, by calculating intratumoral lymphocytes. The expression of oncomicroRNA was quantified by real-time PCR.
Results: It was shown that MMP-9 and MMP-13 inhibition had no impact on the growth of primary tumor nodules; selective MMP-9 inhibition failed to affect the degree of lymphocytic infiltration of a primary tumor nodule and to change the expression of oncomicroRNA miR-21 and miR-let-7b; the concomitant inhibition of MMP-9 and MMP-13 altered the immunogenic properties of melanoma, stimulated the lymphocytic infiltration of tumor nodules, and decreased the expression of oncomicroRNA miR-21 and miR-let-7b; the degree of lymphocytic infiltration of primary tumor nodules increased in the dynamics of a tumor process and the expression levels of oncomicroRNA remained unchanged.
Conclusion: The concomitant inhibition of MMP-9 and MMP-13 affects prognosis and survival in skin melanoma.
Цель исследования - оценка изменений динамики роста первичных опухолевых узлов, выраженности лимфоцитарной инфильтрации, уровней экспрессии онкомикроРНК miR-21 и miR-let-7b при ингибировании матриксных металлопротеиназ 9-го и 13-го типов (ММП-9 и ММП-13) in vivo у мышей линии C57Bl6 c перевиваемой меланомой B-16. Материал и методы. Опухолевый рост оценивали путем измерения объема первичных опухолевых узлов, выраженность лимфоцитарной инфильтрации - при микроскопии на гистологических срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, путем подсчета интраопухолевых лимфоцитов. Уровни экспрессии онкомикроРНК оценивали путем постановки ПЦР в реальном времени. Результаты. Показано, что ингибирование ММП-9 и ММП-13 не влияет на рост первичных опухолевых узлов; селективное ингибирование ММП-9 не оказывает влияние на степень выраженности лимфоцитарной инфильтрации первичного опухолевого узла и не изменяет экспрессию онкомикроРНК miR-21 и miR-let-7b; сочетанное ингибирование ММП-9 и ММП-13 изменяет иммуногенные свойства меланомы, стимулирует инфильтрацию опухолевых узлов лимфоцитами и снижает экспрессию онкомикроРНК miR-21 и miR-let-7b; степень выраженности лимфоцитарной инфильтрации первичных опухолевых узлов в динамике опухолевого процесса возрастает, а уровни экспрессии онкомикроРНК не меняются. Заключение. Сочетанное ингибирование ММП-9 и ММП-13 влияет на прогноз и выживаемость при меланоме кожи.