Although monoaminergic antidepressants revolutionized the treatment of Major Depressive Disorder (MDD) over a half-century ago, approximately one third of depressed patients experience treatment-resistant depression (TRD). Such patients account for a disproportionately large burden of disease, as evidenced by increased disability, cost, human suffering, and suicide. This review addresses the definition, causes, evaluation, and treatment of unipolar TRD, as well as the major treatment strategies, including optimization, augmentation, combination, and switch therapies. Evidence for these options, as outlined in this review, is mainly focused on large-scale trials or meta-analyses. Finally, we briefly review emerging targets for antidepressant drug discovery and the novel effects of rapidly acting antidepressants, with a focus on ketamine.
Aunque hace más de medio siglo los antidepresivos monoaminérgicos revolucionaron el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor (TDM), alrededor de un tercio de los pacientes con este cuadro presentan una depresión resistente al tratamiento (DRT). Tales pacientes representan una parte desproportionadamente alta del costo de la enfermedad, lo que se evidencia en el aumento de la discapacidad, el sufrimiento humano y el suicidio. Esta revisión está orientada a la definición, causas, evaluación y tratamiento del TDM unipolar, así como a las principales estrategias terapéuticas, incluyendo la optimización, aumento, combinación y cambio de tratamientos. La evidencia para estas opciones, como se describe en esta revisión, está focalizada printipalmente en ensayos de gran escala o meta-análisis. Por último, se revisan brevemente los blancos que están emergiendo para el descubrimiento de antidepresivos y los nuevos efectos de los antidepresivos de acción rápida, con el foco en la ketamina.
Les antidépresseurs monoaminergiques ont révolutionné le traitement de l'épisode dépressif caractérisé (majeur) (EDM) il y a une cinquantaine d'années, mais environ un tiers des patients déprimés ont une dépression résistante au traitement (DRT). Ces patients représentent un fardeau important et disproportionné de la maladie, comme le prouve l'augmentation du handicap, des coûts, de la souffrance humaine et des suicides. Cet article s'intéresse à la définition, aux causes, à l'évaluation et au traitement de la DRT unipolaire, ainsi qu'aux principales stratégies thérapeutiques, dont les traitements d'optimisation, d'augmentation, d'association et de substitution. L'article souligne que ces solutions se fondent principalement sur des essais à grande échelle ou des métaanalyses. Enfin, nous revoyons brièvement la découverte de nouvelles cibles des médicaments antidépresseurs et les nouveaux effets des antidépresseurs d'action rapide, avec pour objectif principal la kétamine.
Keywords: augmentation; combination; ketamine; optimization; scopolamine; switch therapy; treatment strategy; treatment-resistant depression.