Effects of ASM-024, a modulator of acetylcholine receptor function, on airway responsiveness and allergen-induced responses in patients with mild asthma

Can Respir J. Jul-Aug 2015;22(4):230-4. doi: 10.1155/2015/832865.

Abstract

Objectives: To evaluate the safety, tolerability and clinical activity of ASM-024, a new cholinergic compound with dual nicotinic and muscarinic activity, in mild allergic asthma.

Methods: The present study involved 24 stable, mild allergic asthmatic subjects. In a cross-over design, ASM-024 (50 mg or 200 mg) or placebo were administered once daily by nebulization over three periods of nine consecutive days separated by a three-week washout. The effect of each treatment on the forced expiratory volume in 1 s (FEV1), provocative concentration of methacholine causing a 20% decline in FEV1 (PC20), early and late asthmatic responses, and allergen-induced inflammation were measured.

Results: Seventeen subjects completed the study. During treatment with ASM-024 at 50 mg or 200 mg, the PC20 value increased respectively from a mean (± SD) 2.56±3.86 mg/mL to 4.11 mg/mL (P=0.007), and from 3.12±4.37 mg/mL to 5.23 mg/mL (P=0.005) (no change with placebo). On day 7 (day preceding allergen challenge), postdosing FEV1 increased by 2.0% with 50 mg (P=0.005) and 1.9% with 200 mg (P=0.008) (placebo -1.1%). ASM-24 had no inhibitory effect on early and late asthmatic responses, nor on sputum eosinophil or neutrophil levels. ASM-024 induced no serious adverse events, but caused cough in 22% and 48% of the subjects with 50 mg and 200 mg, respectively, compared with 10% who were on placebo.

Conclusions: ASM-024 did not inhibit allergen-induced asthmatic response and related airway inflammation, but reduced methacholine airway responsiveness and slightly improved lung function. The mechanism by which ASM-024 improves these outcomes requires further study.

OBJECTIFS :: Évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’activité clinique de l’ASM-024, un nouveau composé cholinergique ayant une double activité nicotinique et muscarinique en cas d’asthme allergique bénin.

MÉTHODOLOGIE :: La présente étude portait sur 24 sujets atteints d’asthme allergique bénin stabilisé. Dans une étude transversale, une nébulisation d’l’ASM-024 (50 mg ou 200 mg) ou de placebo a été administrée une fois par jour pendant trois périodes de neuf jours consécutifs, entrecoupées d’une période de lessivage de trois semaines. Les chercheurs ont mesuré l’effet de chaque traitement sur le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS), la concentration provocatrice de méthacholine responsable d’une diminution de 20 % de la VEMS (CP20), les réponses asthmatiques précoces et tardives et l’inflammation induite par les allergènes.

RÉSULTATS :: Dix-sept sujets ont terminé l’étude. Pendant le traitement de 50 mg ou de 200 mg d’ASM-024, la valeur CP20 s’est accrue respectivement d’une moyenne (± ÉT) de 2,56±3,86 mg/mL à 4,11 mg/mL (P=0,007) et de 3,12±4,37 mg/mL à 5,23 mg/mL (P=0,005) (aucun changement par rapport à un placebo). Le jour 7 (la veille d’une épreuve aux allergènes), la VEMS après la dose a augmenté de 2,0 % grâce à 50 mg d’ASM-24 (P=0,005) et de 1,9 % grâce à 200 mg d’ASM-24 (P=0,008) (placebo −1,1 %). L’ASM-24 n’avait pas d’effet inhibiteur sur la réaction asthmatique précoce et tardive, ni sur les taux d’éosinophiles ou de neutrophiles dans les expectorations. L’ASM-024 n’a induit aucun effet secondaire grave, mais a provoqué une toux chez 22 % et 48 % des sujets avec la dose de 50 mg et de 200 mg, respectivement, par rapport à 10 % de ceux qui prenaient un placebo.

CONCLUSIONS :: L’ASM-024 n’inhibait pas la réponse asthmatique induite par les allergènes et l’inflammation connexe des voies aériennes, mais réduisait la réactivité de la méthacholine des voies aériennes et améliorait légèrement la fonction pulmonaire. Le mécanisme par lequel l’ASM-024 améliore ces résultats mérite des études plus approfondies.

Publication types

  • Multicenter Study
  • Randomized Controlled Trial
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Adolescent
  • Adult
  • Allergens
  • Asthma / drug therapy*
  • Asthma / immunology
  • Bronchial Provocation Tests
  • Bronchoconstrictor Agents
  • Bronchodilator Agents / therapeutic use*
  • Cross-Over Studies
  • Double-Blind Method
  • Eosinophils
  • Female
  • Forced Expiratory Volume
  • Humans
  • Hypersensitivity / drug therapy*
  • Hypersensitivity / immunology
  • Male
  • Methacholine Chloride
  • Middle Aged
  • Neutrophils
  • Piperazines / therapeutic use*
  • Severity of Illness Index
  • Sputum / cytology
  • Young Adult

Substances

  • ASM-024
  • Allergens
  • Bronchoconstrictor Agents
  • Bronchodilator Agents
  • Piperazines
  • Methacholine Chloride