Protective immunity against toxoplasmosis in mice induced by single-dose immunization with rSAG1/2 protein released from poly(lactide-co-glycolide) microparticles

Parasite. 2017:24:5. doi: 10.1051/parasite/2017004. Epub 2017 Feb 1.

Abstract

Triphasic sustained release of tachyzoite chimeric protein, rSAG1/2, from poly(lactide-co-glycolide) (PLG)-encapsulated rSAG1/2 (PLG-rSAG1/2) microparticles (MPs) is a promising characteristic for developing a single-dose vaccine against Toxoplasma gondii in domestic animals. In the present study, we aimed to evaluate whether single immunization with PLG-rSAG1/2 MPs in BALB/c mice would achieve effective immunity and protection against T. gondii. Peritoneal immunization of mice with a single dose of PLG-rSAG1/2 MPs enhanced serum IgG titers and lymphocyte proliferation in a triphasic model over a long 12-week period. In addition, 12 weeks after immunization, significant production of IFN-γ was also monitored in mice vaccinated with one dose of PLG-rSAG1/2 MPs. More importantly, the immunity induced by one dose of PLG-rSAG1/2 MPs protected 70% of mice (14/20) against a lethal subcutaneous challenge of 1 × 104 live tachyzoites of T. gondii (RH strain). In conclusion, a single dose of PLG-rSAG1/2 MPs capable of sustaining triphasic release of rSAG1/2 protein induces long-lasting triphasic immunity against T. gondii in mice. Our data indicate the feasibility of PLG-rSAG1/2 MPs to be developed as a single-dose vaccine against T. gondii for potential use in domestic animals.

La libération prolongée triphasique de la protéine chimère du tachyzoïte rSAG1/2, à partir de microparticules (MPs) de rSAG1/2 encapsulées par le poly (lactide-co-glycolide) (PLG-rSAG1/2), est une caractéristique prometteuse pour le développement d’un vaccin en dose unique contre Toxoplasma gondii chez les animaux domestiques. Dans la présente étude, nous avons cherché à évaluer si une seule immunisation avec des MPs PLG-rSAG1/2 chez les souris BALB/c permettrait d’obtenir une immunité efficace et une protection contre T. gondii. L’immunisation péritonéale de souris avec une dose unique de MPs PLG-rSAG1/2 a amélioré les titres d’IgG sérique et la prolifération lymphocytaire dans un modèle triphasique sur une période de 12 semaines. De plus, douze semaines après immunisation, une production significative d’IFN-γ a également été remarquée chez des souris vaccinées avec une dose de MPs PLG-rSAG1/2. Plus important encore, l’immunité induite par une dose de MPs PLG-rSAG1/2 a protégé 70 % (14/20) des souris contre une injection létale sous-cutanée de 1 × 104 tachyzoïtes vivants de T. gondii (souche RH). En conclusion, une dose unique de MPs PLG-rSAG1/2, capable de maintenir la libération triphasique de la protéine rSAG1/2, induit une immunité triphasique de longue durée contre T. gondii chez la souris. Nos données indiquent la faisabilité des MPs PLG-rSAG1/2, à développer comme un vaccin à dose unique contre T. gondii pour une utilisation potentielle chez les animaux domestiques.

MeSH terms

  • Animals
  • Antibodies, Protozoan / blood
  • Antigens, Protozoan / administration & dosage
  • Antigens, Protozoan / immunology*
  • Cell-Derived Microparticles / chemistry
  • Cell-Derived Microparticles / immunology
  • Epitopes
  • Female
  • Immunoglobulin G / blood
  • Infusions, Parenteral
  • Interferon-gamma / genetics
  • Interferon-gamma / metabolism
  • Lactic Acid / immunology
  • Lymphocytes / immunology
  • Mice
  • Mice, Inbred BALB C
  • Polyglycolic Acid
  • Polylactic Acid-Polyglycolic Acid Copolymer
  • Protozoan Proteins / administration & dosage
  • Protozoan Proteins / immunology*
  • Protozoan Vaccines* / administration & dosage
  • RNA, Messenger / metabolism
  • Real-Time Polymerase Chain Reaction
  • Recombinant Proteins / administration & dosage
  • Recombinant Proteins / immunology
  • Spleen / cytology
  • Spleen / immunology
  • Toxoplasma / immunology*
  • Toxoplasmosis, Animal / immunology
  • Toxoplasmosis, Animal / prevention & control*

Substances

  • Antibodies, Protozoan
  • Antigens, Protozoan
  • Epitopes
  • Immunoglobulin G
  • Protozoan Proteins
  • Protozoan Vaccines
  • RNA, Messenger
  • Recombinant Proteins
  • SAG1 antigen, Toxoplasma
  • surface antigen P22, Toxoplasma
  • Polylactic Acid-Polyglycolic Acid Copolymer
  • Polyglycolic Acid
  • Lactic Acid
  • Interferon-gamma