The place of combinations of bronchodilators (longacting beta-agonist / muscarinic agonist or LABA / LAMA) in the prevention of the exacerbations of the chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is not still clearly established, and need a comparison with combination of LABA/ inhaled steroids. FLAME was a randomized non-inferiority phase 3 study comparing indacaterol/glycopyrronium 110/50 μg (IND/GLY) once daily with salmeterol/proprionate of fluticasone 50/500 μg (SAL/FC) twice daily. The primary objective of the study was to demonstrate that IND/GLY was non-inferior to SAL/FC in terms of reduction of all COPD exacerbations (mild/moderate/severe) during 52 weeks of treatment in patients having had at least 1 exacerbation in previous 12 months. The combination IND/GLY showed not only non inferiority, but also superiority, to SAL/FC in reducing the annual rate of all COPD exacerbations (mild, moderate, or severe) by 11 % by comparison with SAL/FC (p = 0.003), and by 17 % for the annual rate of moderate or severe exacerbations (p inferior to 0.001). IND/GLY prolonged the time to the first COPD exacerbation by 16 % for mild, 22 % for moderate and 19 % for severe by comparison with SAL/FC (all with p inferior to 0.05). FLAME study showed that IND/GLY, a steroid-free option, is more effective than SAL/FC in preventing COPD exacerbations in patients with one or more exacerbations in the past year.
Résumé : La place des associations de bronchodilatateurs (bêta-2 mimétiques /anticholinergiques à longue durée d’action ou LABA/LAMA) dans la prévention des exacerbations de la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) n’est pas encore clairement établie, et nécessite une comparaison avec les associations de LABA/corticostéroïdes inhalés (CSI). FLAME est une étude randomisée de non-infériorité, de phase 3, comparant l’association indacatérol/glycopyrronium 110/50 μg (IND/GLY) 1/jour au salmétérol/propionate de fluticasone 50/500 μg (SAL/FC) 2/jour, d’une durée de 52 semaines. Le critère d’investigation principal est de démontrer que l’IND/GLY n’est pas inférieur au SAL/FC dans la réduction du taux d’exacerbations (légères/modérées/sévères) de patients BPCO ayant eu au moins une exacerbation dans les 12 mois qui précèdent. L’IND/GLY s’est révélée non seulement non inférieure, mais est aussi supérieure, à l’association SAL/FC dans la réduction du taux des exacerbations (légères, modérées et sévères) avec une réduction de 11 % par rapport à l’association SAL/FC (p 0,003) et de 17 % pour les exacerbations modérées ou sévères (p inférieur à 0,001). L’association IND/ GLY augmente le temps avant la première exacerbation de 16 % pour les légères, de 22 % pour les modérées et de 19 % pour les sévères par rapport au SAL/FC (toutes différences avec un p inférieur à 0,05). L’étude FLAME a montré qu’IND/GLY, une option sans CSI, est plus efficace que l’association SAL/FC pour la prévention des exacerbations de BPCO chez des patients ayant eu au moins une exacerbation l’année qui précède.
Keywords: Bronchodilators; Chronic obstructive pulmonary disease; Exacerbations; Inhaled corticosteroids.