Dapagliflozin, a specific inhibitor of sodium-glu¬cose cotransporters type 2 (SGLT2, inhibits glucose reabsorp¬tion in renal tubules and thus promotes glucosuria. This effect results in a reduction in fasting and postprandial glycaemia and a decrease of glycated haemoglobin (HbA1c), with a minor risk of hypoglycaemia, a weight reduction and a reduction in arterial blood pressure. The efficacy of empagliflozin on HbA1c reduction increases according to the level of hyper¬glycaemia but decreases in patients with renal insufficiency. Mycotic genital infections occur more frequently, especially in women, while a negligible increase in mild urinary tract infections may be observed. Dapagliflozin (Forxiga®), 10 mg once daily, is indicated for the treatment of T2DM and reim¬bursed in Belgium with conditions as add-on to a background glucose-lowering therapy (either metformin or sulfonylurea/ repaglinide or metformin plus sulfonylurea/repaglinide or basal insulin plus at least one of these oral glucose-lowering agents). Preliminary results suggest some cardiovascular and renal protection. These results should be confirmed in an ongoing large prospective controlled trial (DECLARE) in type 2 diabetic patients at high cardiovascular risk.
Résumé : La dapagliflozine, un inhibiteur spécifique des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (SGLT2), inhibe la réabsorption tubulaire rénale du glucose et accroît la gluco¬surie. Il en résulte une diminution de la glycémie et du taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c), avec un risque faible d’hypo¬glycémie, une perte pondérale et une diminution de la pression artérielle. L’efficacité sur la réduction du taux d’HbA1c est d’autant plus importante que l’hyperglycémie est élevée, mais elle diminue en cas d’insuffisance rénale. Les infections géni¬tales mycotiques sont plus fréquentes, surtout chez la femme, alors que l’augmentation des infections urinaires basses n’est que marginale. La dapagliflozine (Forxiga®), commercialisée à la dose de 10 mg une fois par jour, est indiquée pour le trai¬tement du diabète de type 2 et remboursée en Belgique, sous conditions, en ajout à la metformine, un sulfamide ou le répa-glinide, une association metformine-sulfamide/répaglinide ou une insuline basale avec au moins un antidiabétique oral. Des données préliminaires ne démontrent pas d’augmentation du risque cardiovasculaire par rapport au comparateur et suggèrent même une protection cardiovasculaire et rénale, à confirmer dans l’essai DECLARE, une grande étude prospec¬tive contrôlée actuellement en cours chez des patients diabé¬tiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire.
Keywords: Glucosuria; Kidney; SGLT2 inhibitor; Type 2 diabetes; Dapagliflozin.