The prognostic significance of ING4 expression on gastric gastrointestinal stromal tumors by immunohistochemistry

Ann Ital Chir. 2017:88:311-317.

Abstract

Objective: Inhibitor of growth 4 (ING4) is a novel tumor suppressor gene that is reported to be down-regulated in various tumors including gastrointestinal stromal tumors (GISTs) originated from different locations, recently. Herein, we aimed to evaluate ING4 expression and its prognostic significance on gastric GISTs in order to add further data to the current literature.

Material and methods: ING4 was evaluated in samples of gastric GISTs from 62 patients, by immunohistochemistry. The association between ING4 expression and clinicopathological features related with prognosis and overall survival (OS) were analyzed statistically.

Results: There was statistically significant inverse correlation between ING4 expression and risk groups according to both NIH and AFIP, Ki67 index, tumor diameter, and mitotic count by univarite analysis (p=0.000, p=0.000, p=0.08, p=0.01, and p=0.028, respectively). The negative association between ING4 expression and risk groups according to both NIH (p=0.002, β=-0.263, t=-3.166) and AFIP (p=0.016, β=-0.244, t=-2.492) was supported by multivariate analysis. There was statistically significant direct correlation between low levels of ING4 expression and shorter OS by univariate (p=0.000) and multivariate analysis (p=0.000, β=0.769, t=9.798), as well as Kaplan-Meier method (p=0.035).

Conclusions: The low ING4 expression level was found to be related with unfavorable prognosis. Thus, we suggest that loss of ING4 expression might play a role in the progression of GISTs and might be used as a potential prognostic tool. Additionally, this is the first study that has evaluated the association of ING4 expression on gastric GISTs, to the best of our knowledge. Therefore, we claim that more comprehensive future studies including higher number of patients and longer follow-up might clarify the potential role of ING4 on pathogenesis and prognosis of GISTs.

Key words: Clinicopathological features, Gastrointestinal stromal tumor, ING4, Immunohistochemistry.

ING4 è un nuovo gene inibitore di crescita tumorale accreditato per essere inattivato in vari tumori tra cui i GIST a diversa sede. Abbiamo dunque studiato l’espressione del ING4 ed il suo significato prognostico su GIST gastrici per contribuire con nuovi dati alla letteratura. ING4 e stato studiato con l’immunoistochimica su campioni di GIST gastrici di 62 pazienti, analizzando quindi statisticamente l’espressione e le caratteristiche chiniche ed anatomopatologiche correlate con la prognosi e con la sopravvivenza globale. Il risultato è una significativa correlazione inversa tra l’espressione del ING4 ed i gruppi a rischio sia secondo NIH che AFIP, l’indice Ki67, il diametro tumorale e la conta mitotica valutata con analisi univariata, rispettivamente (p=0.000, p=0.000, p=0.041, p=0.01, and p=0.028). L’associazione negativa tra l’espressione ING4 ed i gruppi a rischio secondo sia NIH (p=, β=, t=) e AFIP (p= 0.016, β= -0.244, t= -2.492) è supportata dall’analisi multivariata. Vi è una significativa correlazione statistica firetta tra i bassi livelli di espressione del ING4 e una più breve sopravvivenza globale con analisi univariata (p=0.000) e con analisi multivariata (p=0.000, β=0.769, t=9.798), come pure col metodo Kaplan-Meier (p=0.035). In conclusione si è trovato che l’espressione bassa di ING4 è dorrelata con una prognosi sfavorevole. Ciò ci induce a suggerire che la perdita di espressione del ING4 può giocare un ruolo nella prognostica dei GIST e può essere potenzialmente usato come strumento prognostico. Inoltre, per quanto a noi noto, questo è il primo studio che ha valutato l’associazione l’associazione dell’espressione del ING4 sui GIST gastrici. Quindi affermiamo che studi futuri su un più ampio numero di pazienti e con follow-up più prolungato potrebbe chiarire il ruolo potenziale del ING4 sulla patogenesi e sulla prognosi dei GIST.

MeSH terms

  • Adult
  • Aged
  • Aged, 80 and over
  • Biomarkers, Tumor / analysis*
  • Cell Cycle Proteins / analysis*
  • Female
  • Gastrointestinal Stromal Tumors / chemistry*
  • Gastrointestinal Stromal Tumors / mortality
  • Homeodomain Proteins / analysis*
  • Humans
  • Immunoenzyme Techniques
  • Kaplan-Meier Estimate
  • Ki-67 Antigen / analysis
  • Male
  • Middle Aged
  • Neoplasm Proteins / analysis*
  • Prognosis
  • Single-Blind Method
  • Stomach Neoplasms / chemistry*
  • Stomach Neoplasms / mortality
  • Tumor Suppressor Proteins / analysis*
  • Young Adult

Substances

  • Biomarkers, Tumor
  • Cell Cycle Proteins
  • Homeodomain Proteins
  • ING4 protein, human
  • Ki-67 Antigen
  • Neoplasm Proteins
  • Tumor Suppressor Proteins