The impact of carboplatin and toceranib phosphate on serum vascular endothelial growth factor (VEGF) and metalloproteinase-9 (MMP-9) levels and survival in canine osteosarcoma

Can J Vet Res. 2017 Jul;81(3):199-205.

Abstract

In this pilot study, 10 dogs with osteosarcoma (OSA) were treated with amputation and subsequent carboplatin chemotherapy (300 mg/m2 IV q3wk × 4 doses) followed by toceranib phosphate (2.75 mg/kg PO q48h starting at day 14 post carboplatin). Monthly clinical monitoring and serum measurements of vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were acquired. No dogs were removed from the study due to toxicity. Levels of VEGF and MMP-9 did not change over time. Seven dogs died related to local recurrence and/or pulmonary or bone metastasis and the remainder died of other causes. Median OSA-free survival was 238 d with 34% 1-year progression-free survival. Median overall survival was 253 d with 30% alive at 1.5 y and 10% alive at 2 y. Although this regimen was well-tolerated, survival times did not exceed previously published data from dogs treated with amputation plus chemotherapy alone.

Dans cette étude pilote, 10 chiens avec un ostéosarcome (OSA) ont été traités par amputation et chimiothérapie subséquente avec du carboplatin (300 mg/m2 IV q3sem × 4 doses) suivi de phosphate de toceranib (2,75 mg/kg PO q48h débutant au jour 14 suivant le carboplatin). Un suivi clinique mensuel et une mesure des taux sériques du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (FCEV) et de la matrice de la métalloprotéinase-9 (MMP-9) ont été obtenus. Aucun chien ne fut retiré de l’étude pour cause de toxicité. Les niveaux de FCEV et MMP-9 n’ont pas changé dans le temps. Sept chiens sont décédés dues à une rechute locale et/ou des métastases osseuses et les autres sont morts d’autres causes. La durée médiane de survie libre d’OSA était de 238 j avec 34 % de survie sans progression de la condition après 1 an. La durée de survie médiane était de 253 j avec 30 % en vie après 1,5 an et 10 % en vie après 2 ans. Bien que ce traitement ait été bien toléré, les temps de survie n’ont pas excédé les résultats publiés antérieurement pour des chiens traités par amputation et chimiothérapie uniquement.(Traduit par Docteur Serge Messier).

Publication types

  • Clinical Trial

MeSH terms

  • Amputation, Surgical / veterinary
  • Animals
  • Antineoplastic Agents / administration & dosage
  • Antineoplastic Agents / therapeutic use
  • Carboplatin / administration & dosage
  • Carboplatin / therapeutic use*
  • Chemotherapy, Adjuvant / veterinary
  • Dog Diseases / drug therapy*
  • Dog Diseases / mortality
  • Dog Diseases / surgery
  • Dogs
  • Drug Therapy, Combination
  • Female
  • Gene Expression Regulation, Neoplastic / drug effects
  • Indoles / administration & dosage
  • Indoles / therapeutic use*
  • Male
  • Matrix Metalloproteinase 9 / genetics
  • Matrix Metalloproteinase 9 / metabolism*
  • Osteosarcoma / drug therapy
  • Osteosarcoma / mortality
  • Osteosarcoma / surgery
  • Osteosarcoma / veterinary*
  • Pilot Projects
  • Pyrroles / administration & dosage
  • Pyrroles / therapeutic use*
  • Vascular Endothelial Growth Factor A / genetics
  • Vascular Endothelial Growth Factor A / metabolism*

Substances

  • Antineoplastic Agents
  • Indoles
  • Pyrroles
  • Vascular Endothelial Growth Factor A
  • toceranib phosphate
  • Carboplatin
  • Matrix Metalloproteinase 9