[Evolocumab (Repatha®) : a human monoclonal antibody against PCSK9 protein as potent cholesterol-lowering therapy]

Rev Med Liege. 2017 Nov;72(11):505-512.
[Article in French]

Abstract

Evolocumab is a fully human monoclonal antibody (mAb) targeting ProProtein Convertase Subtilisin/Kexin 9 (PCSK9). PCSK9 is a circulating enzyme secreted by the liver and plays a key role in the LDL-Receptors (LDL-R) turnover. Binding of PCSK9 on the extracellular part of LDL-R is responsible for its degradation in the lysosome instead of its recycling to the cell surface, thereby producing a reduction in the number of LDL-R on the cell surface, a decreased LDL-C uptake and increased levels of LDL-C. Inhibiting PCSK9 is a new way to markedly reduce LDL-C. The development of mAbs that bind the extracellular PCSK9 and prevent its interaction with LDL-R is the most advanced and tested approach to PCSK9 inhibition to date. The clinical efficacy and safety of evolocumab have been studied in a number of controlled trials versus placebo or versus active comparator (ézétimibe) during 12 to 76 weeks. Added on statin, evolocumab reduced LDL-C up to 50 to 60 % from baseline. Evolocumab also reduced LCL-C in monotherapy in statin-intolerant patients. Evolocumab also significally reduced total cholesterol, non-HDL cholesterol, apoprotein B and lipoprotein(a). Safety and tolerance were good. Evolocumab is commercialized under the trade name Repatha® and administrated subcutaneously at the dose of 140 mg every 2 weeks or 420 mg once per month. Repatha® is approved in Belgium, with conditions, for the treatment of hypercholesterolemia in patients with heterozygous (HFe) and homozygous (HFo) familial hypercholesterolemia.

L’evolocumab est un anticorps monoclonal totalement humain anti-ProProtein Convertase Subtilisin/ Kexin9 (PCSK9). La PCSK9 est une enzyme circulante sécrétée par le foie et joue un rôle clé dans le turnover des récepteurs au LDL (LDL-R). La fixation de la PCSK9 sur le domaine extracellulaire du LDL-R entraîne la dégradation de ce récepteur dans le lysosome à la place de son recyclage vers la membrane cellulaire. En découlent une réduction de nombre de LDL-R en surface, une diminution de la captation du LDL-C et une augmentation des taux plasmatiques de cholestérol LDL (LDL-C). L’inhibition de la PCSK9 constitue une nouvelle voie de réduction du LDL-C. Les anticorps monoclonaux anti-PCSK9 sont les premiers inhibiteurs de la PCSK9 approuvés et disponibles. L’efficacité et la sécurité d’emploi ont été étudiées dans des essais contrôlés versus placebo ou versus comparateur actif (ézétimibe) d’une durée de 12 à 76 semaines. La réduction moyenne de LDL-C par rapport à la valeur basale varie entre 50 et 60 % en complément à un traitement par statine. L’evolocumab entraîne également une réduction significative du LDL-C en monothérapie chez les patients intolérants aux statines. L’evolocumab est également efficace dans la réduction du cholestérol total, du cholestérol non-HDL, de l’apoprotéine B et de la lipoprotéine(a). La sécurité d’emploi et la tolérance sont correctes. L’evolocumab est commercialisé sous le nom de Repatha®, administré en souscutané à la dose de 140 mg toutes les 2 semaines ou de 420 mg une fois par mois. Repatha® est autorisé au remboursement en Belgique, sous conditions, pour le traitement de l’hypercholestérolémie chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFe) et homozygote (HFo).

Keywords: Evolocumab – Familial hypercholesterolemia; PCSK9 protein; Statin; Monoclonal antibody.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Antibodies, Monoclonal / therapeutic use*
  • Antibodies, Monoclonal, Humanized
  • Anticholesteremic Agents / classification
  • Anticholesteremic Agents / therapeutic use*
  • Humans
  • Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors / therapeutic use
  • Hypercholesterolemia / drug therapy*
  • Proprotein Convertase 9 / immunology
  • Treatment Outcome

Substances

  • Antibodies, Monoclonal
  • Antibodies, Monoclonal, Humanized
  • Anticholesteremic Agents
  • Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors
  • PCSK9 protein, human
  • Proprotein Convertase 9
  • evolocumab