Long-Term Survival Outcomes of Metabolically Supported Chemotherapy with Gemcitabine-Based or FOLFIRINOX Regimen Combined with Ketogenic Diet, Hyperthermia, and Hyperbaric Oxygen Therapy in Metastatic Pancreatic Cancer

Complement Med Res. 2020;27(1):31-39. doi: 10.1159/000502135. Epub 2019 Sep 17.

Abstract

Background: Despite introduction of new chemotherapeutic agents, outcomes of patients with metastatic pancreatic cancer are still poor. Metabolically supported chemotherapy (MSCT) is a novel approach targeting dysregulated energy mechanism of the tumor cell.

Objectives: This study aimed to examine the efficacy of metabolically supported administration of chemotherapy combined with ketogenic diet, hyperthermia, and hyperbaric oxygen therapy (HBOT) in patients with metastatic pancreatic cancer.

Method: This retrospective observational study included 25 patients with metastatic pancreatic ductal carcinoma (stage IV) who received MSCT (either gemcitabine-based or FOLFIRINOX regimen administered concomitantly with induced hypoglycemia) plus ketogenic diet, hyperthermia, and HBOT combination. Survival outcomes were evaluated.

Results: During the mean follow-up duration of 25.4 ± 19.3 months, median overall survival and median progression-free survival were 15.8 months (95% CI, 10.5-21.1) and 12.9 months (95% CI, 11.2-14.6), respectively. Age and gender did not have any effect on overall survival (p > 0.05 for all).

Conclusions: MSCT administered together with ketogenic diet, hyperthermia, and HBOT appears to be a viable option with the potential to improve survival outcomes in patients diagnosed with metastatic pancreatic cancer. Further research, particularly with larger comparative clinical trials, is warranted.

Hintergrund: Trotz der Einführung neuer Chemotherapeutika sind die Verlaufsaussichten von Patienten mit metastasierendem Pankreaskarzinom weiterhin ungüns­tig. Die metabolisch unterstützte Chemotherapie (metabolically supported chemotherapy, MSCT) ist ein neuartiger Ansatz, der auf den entgleisten Energiehaushalt der Tumorzelle abzielt. Ziele: Ziel dieser Studie war die Untersuchung der Wirksamkeit einer MSCT in Kombination mit ketogener Ernährung, Hyperthermie und hyperbarer Sauerstofftherapie (HBOT) bei Patienten mit metastasierendem Pankreaskarzinom. Methoden: In dieser retrospek­tiven Beobachtungsstudie betrachteten wir 25 Patienten mit metastasierendem duktalem Pankreaskarzinom (Stadium IV), die mit einer Kombination aus MSCT (Gemcitabin-haltiges oder FOLFIRINOX-Schema, verabreicht unter induzierter Hypoglykämie) mit ketogener Ernährung, Hyperthermie und HBOT behandelt wurden. Verschiedene Überlebenskennzahlen wurden ausge­wertet. Ergebnisse: Während eines mittleren Nachbeobachtungszeitraums von 25,4 ± 19,3 Monaten betrug das mediane Gesamtüberleben 15,8 Monate (95%-KI: 10,5–21,1) und das mediane progressionsfreie Überleben 12,9 Monate (95%-KI: 11,2–14,6). Alter und Geschlecht hatten keinen Einfluss auf das Gesamtüberleben (p > 0,05 für alle). Schlussfolgerungen: MSCT in Kombination mit ketogener Ernährung, Hyperthermie und HBOT scheint bei Patienten mit metastasierendem Pankreaskarzinom eine praktikable Behandlungsoption mit Potenzial zur Verbesserung von Überlebens-Outcomes zu sein. Weitere Forschung hierzu ist gerechtfertigt, insbesondere in Form größerer vergleichender klinischer Studien.

Keywords: Hyperbaric oxygen therapy; Hyperthermia; Ketogenic diet; Metabolically supported chemotherapy; Metastatic disease; Pancreatic ductal carcinoma.

Publication types

  • Observational Study

MeSH terms

  • Adult
  • Aged
  • Aged, 80 and over
  • Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols / therapeutic use*
  • Carcinoma, Pancreatic Ductal / mortality
  • Carcinoma, Pancreatic Ductal / therapy*
  • Combined Modality Therapy
  • Deoxycytidine / analogs & derivatives*
  • Deoxycytidine / therapeutic use
  • Diet, Ketogenic*
  • Female
  • Fluorouracil / therapeutic use
  • Humans
  • Hyperbaric Oxygenation*
  • Hyperthermia, Induced*
  • Irinotecan / therapeutic use
  • Leucovorin / therapeutic use
  • Male
  • Middle Aged
  • Neoplasm Metastasis
  • Oxaliplatin / therapeutic use
  • Pancreatic Neoplasms / mortality
  • Pancreatic Neoplasms / therapy*
  • Retrospective Studies
  • Survivors

Substances

  • folfirinox
  • Oxaliplatin
  • Deoxycytidine
  • Irinotecan
  • gemcitabine
  • Leucovorin
  • Fluorouracil