Psychosocial stress-especially when chronic, excessive, or occurring early in life-has been associated with accelerated aging and increased disease risk. With rapid aging of the world population, the need to elucidate the underlying mechanisms is pressing, now more so than ever. Among molecular mechanisms linking stress and aging, the present article reviews evidence on the role of epigenetics, biochemical processes that can be set into motion by stressors and in turn influence genomic function and complex phenotypes, including aging-related outcomes. The article further provides a conceptual mechanistic framework on how stress may drive epigenetic changes at susceptible genomic sites, thereby exerting systems-level effects on the aging epigenome while also regulating the expression of molecules implicated in aging-related processes. This emerging evidence, together with work examining related biological processes, begins to shed light on the epigenetic and, more broadly, molecular underpinnings of the long-hypothesized connection between stress and aging. .
El estrés psicosocial -especialmente cuando es crónico, excesivo o se presenta en los inicios de la vida- se ha asociado con un envejecimiento acelerado y un mayor riesgo de enfermedad. Ya que existe un rápido envejecimiento de la población mundial, se hace necesario dilucidar cuanto antes los mecanismos subyacentes. Este artículo, considerando los mecanismos moleculares que vinculan el estrés con el envejecimiento, revisa la evidencia acerca del papel de la epigenética, los procesos bioquímicos activados por los estresores que pueden influir en la función genómica y los fenotipos complejos, incluyendo los resultados relacionados con el envejecimiento. El artículo entrega además un marco conceptual mecanicista sobre cómo el estrés puede conducir a cambios epigenéticos en sitios genómicos susceptibles, provocando así efectos a nivel de sistemas del epigenoma del envejecimiento, a la vez que regula la expresión de moléculas implicadas en procesos relacionados con el envejecimiento. Esta reciente evidencia, junto con el trabajo que examina los procesos biológicos relacionados, comienza a dar luces sobre los fundamentos epigenéticos y, más ampliamente, sobre las bases moleculares de la antigua hipotética conexión entre el estrés y el envejecimiento.
Le stress psychosocial, surtout lorsqu’il est chronique, excessif ou si il survient précocement dans la vie, a été associé à un vieillissement accéléré et un risque augmenté de maladie. Le vieillissement de la population s’accélérant dans le monde, il devient plus que jamais urgent d’en identifier les mécanismes sous-jacents. Parmi les mécanismes moléculaires liant le stress au vieillissement, cet article analyse les preuves du rôle de l’épigénétique, ces processus biochimiques activés par des agents stresseurs qui peuvent influer sur la fonction génomique et les phénotypes complexes, dont les événements liés à l’âge. Nous proposons ensuite un cadre mécanistique conceptuel sur la façon dont le stress peut induire des modifications épigénétiques au niveau des sites génomiques sensibles : le stress a donc des effets multi-systémiques sur l’épigénome vieillissant et régule aussi l’expression des molécules impliquées dans les processus liés à l’âge. Ces nouvelles données, ajoutées aux travaux sur les mécanismes biologiques, commencent à faire la lumière sur l’épigénétique et, plus largement, sur les fondements moléculaires de la connexion depuis longtemps supposée entre stress et vieillissement.
Keywords: DNA methylation; aging; epigenetics; inflammation; psychosocial stress; telomere.
© 2019, AICH Servier GroupCopyright © 2019 AICH Servier Group. All rights reserved.