The «Prospective Comparison of ARNI with ARB Global Outcomes in HF with Preserved Ejection Fraction» (PARAGON HF) trial is a multicenter, randomized, double-blind study comparing the incidence of heart failure hospitalization and cardiovascular mortality in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) treated with sacubitril/valsartan (Entresto®) versus valsartan alone. After a median follow-up of 35 months, the primary endpoint was reduced by 13 % in the sacubitril/valsartan group compared to the valsartan group (relative risk: 0.87, 95 % IC: 0.753-1.005, p = 0.058). Despite this lack of significance, the incidence of hospitalizations for heart failure was reduced (RR 0.85, 95 % CI: 0.72-1.00), whereas no benefit was observed on cardiovascular mortality. A subgroup analysis suggested that women and patients with an intermediate ejection fraction could get more benefit from the treatment. Concerning secondary criteria, a significant improvement in quality of life and in heart failure symptoms was observed in the group sacubitril/valsartan. There was a greater incidence of arterial hypotension and angioneurotic edema, but a lower incidence of hyperkalemia in the group sacubitril/valsartan.
L’étude PARAGON HF («Prospective Comparison of ARNI with ARB Global Outcomes in HF with Preserved Ejection Fraction») a comparé le sacubitril / valsartan (Entresto®) au valsartan seul, chez les patients insuffisants cardiaques (IC) à fraction d’éjection préservée (HFpEF), sur base d’un critère de jugement principal composite associant le total des hospitalisations pour IC et la mortalité cardiovasculaire. Après un suivi médian de 35 mois, une réduction non significative de 13 % du critère de jugement principal a été observée dans le groupe sacubitril/valsartan comparativement au groupe valsartan seul (risque relatif : 0,87, IC 95 % : 0,753-1,005, p = 0,058). En dépit de l’absence de significativité, la réduction du risque n’en demeure pas moins importante puisqu’elle concerne surtout les hospitalisations pour IC (RR 0,85, IC 95 % : 0,72-1,00), alors qu’aucun bénéfice n’est observé sur la mortalité cardiovasculaire. Une analyse de sous-groupe suggère que les femmes et les patients ayant une fraction d’éjection intermédiaire tirent davantage de bénéfice du traitement par sacubitril/valsartan. Concernant les critères secondaires, on notait une amélioration significative de la qualité de vie, une réduction de la symptomatologie liée à l’IC ainsi qu’une amélioration de la fonction rénale. Enfin, les patients dans le groupe sacubitril/valsartan avaient une incidence plus importante d’hypotension artérielle et d’œdème angioneurotique, mais une plus faible incidence d’hyperkaliémie, comparativement au groupe valsartan seul.
Keywords: Angiotensin receptor neprilysin inhibitor; LCZ 696; Sacubitril/valsartan; Heart failure with preserved ejection fraction.