A Comparison of Five Paediatric Dosing Guidelines for Antibiotics

Bull World Health Organ. 2020 Jun 1;98(6):406-412F. doi: 10.2471/BLT.19.234310. Epub 2020 Apr 28.

Abstract

Objective: To compare dosing guidance in the paediatric formularies of high- and middle-income countries for 32 commonly prescribed antibiotics on the World Health Organization's (WHO's) 2017 Model list of essential medicines for children.

Methods: We identified paediatric antibiotic guidelines that were either widely used internationally or originated from countries in which antibiotic use has increased markedly in recent years (i.e. Brazil, China, India, the Russian Federation and South Africa).

Findings: The study analysis considered five leading antibiotic guidelines: (i) the Manual of childhood infections: the blue book; (ii) the BNF (British national formulary) for children; (iii) the Red book®: 2018-2021 report of the committee on infectious diseases; (iv) WHO's Pocket book of hospital care for children; and (v) Indian National treatment guidelines for antimicrobial use in infectious diseases. There was marked heterogeneity in the recommended dosing (i.e. daily dose, age dosing bands and dose frequency) for most commonly used antibiotics. The rationale for dosing recommendations was generally unclear.

Conclusion: The pharmacokinetic, pharmacodynamic and clinical evidence supporting paediatric antibiotic dosing, particularly on total doses and on age or weight dosing bands, needs to be improved. Future research should consider whether the variations in guidance identified stem from different clinical disease patterns, varying levels of antibiotic resistance or drug availability rather than historical preferences. Interested global parties could collaborate with WHO's Model list of essential medicines antibiotic working group to develop an evidence-based consensus and identify research priorities.

Objectif: Comparer la posologie des listes de médicaments pédiatriques dans les pays à haut et moyen revenu pour 32 antibiotiques fréquemment prescrits figurant sur l'édition 2017 de la Liste modèle des médicaments essentiels destinés à l'enfant de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS).

Méthodes: Nous avons identifié plusieurs directives thérapeutiques concernant les antibiotiques à usage pédiatrique, soit largement appliquées à l'échelle internationale, soit émanant de pays où le recours aux antibiotiques a considérablement augmenté ces dernières années (Brésil, Chine, Inde, Fédération de Russie et Afrique du Sud).

Résultats: L'analyse réalisée dans le cadre de l'étude a porté sur cinq recommandations majeures pour le dosage des antibiotiques: (i) le Manual of childhood infections: the blue book; (ii) le BNF (British national formulary) for children; (iii) le Red book®: 2018–2021 report of the committee on infectious diseases; (iv) le Livre de poche pour soins hospitaliers pédiatriques de l'OMS; et enfin, (v) les Indian national treatment guidelines for antimicrobial use in infectious diseases. La posologie recommandée varie beaucoup d'un ouvrage à l'autre (dose journalière, dosage en fonction de la tranche d'âge et fréquence d'administration) pour la plupart des antibiotiques les plus répandus. La logique derrière ces recommandations posologiques n'était généralement pas claire.

Conclusion: Les données pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques justifiant la posologie des antibiotiques destinés aux enfants doivent être améliorées, en particulier pour les doses totales ainsi que le dosage lié à l'âge ou au poids corporel. Les recherches complémentaires devraient déterminer si les variations de recommandations découlent de différents schémas de pathologies cliniques, de niveaux de résistance aux antibiotiques distincts ou de disponibilité des médicaments, ou s'il s'agit plutôt de préférences historiques. Les parties concernées à l'échelle mondiale pourraient collaborer avec le groupe de travail à l'origine de la Liste modèle des médicaments essentiels destinés à l'enfant de l'OMS, afin de parvenir à un consensus fondé sur des données concrètes et d'identifier les priorités de recherche.

Objetivo: Comparar las recomendaciones de dosificación en los medicamentos pediátricos de los países de ingresos altos y medios de 32 antibióticos que se recetan con frecuencia en la Lista modelo de medicamentos pediátricos esenciales de 2017 de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Métodos: Se identificaron las recomendaciones sobre los antibióticos pediátricos que se utilizaban mucho a nivel internacional o que procedían de países en los que el uso de antibióticos había aumentado notablemente en los últimos años (es decir, Brasil, China, la Federación de Rusia, India y Sudáfrica).

Resultados: El análisis del estudio consideró cinco recomendaciones principales sobre los antibióticos: (i) el Manual de infecciones infantiles: el libro azul (Manual of childhood infections: the blue book); (ii) el Formulario nacional británico (British national formulary, BNF) para niños; (iii) el Red book®: informe del comité de enfermedades infecciosas de 2018-2021 (Red book®: 2018-2021 report of the committee on infectious diseases); (iv) la Guía de bolsillo sobre la atención hospitalaria de los niños de la OMS (WHO's Pocket book of hospital care for children); y (v) las Directrices nacionales de tratamiento para el uso de antimicrobianos en las enfermedades infecciosas de la India (Indian national treatment guidelines for antimicrobial use in infectious diseases). Se observó una marcada heterogeneidad en la dosificación recomendada (es decir, dosis diaria, grupos de dosificación por edad y frecuencia de la dosis) de los antibióticos más utilizados. En general, los motivos de las recomendaciones sobre la dosificación no estaban claros.

Conclusión: Se deben mejorar las evidencias farmacocinéticas, farmacodinámicas y clínicas que respaldan la dosificación de los antibióticos pediátricos, en especial sobre las dosis totales y sobre los grupos de dosificación por edad o peso. Las investigaciones futuras deben considerar si las variaciones en las recomendaciones identificadas se derivan de diferentes patrones clínicos de la enfermedad, de niveles variables de resistencia a los antibióticos o de la disponibilidad de los medicamentos, más que de las preferencias históricas. Las partes interesadas a nivel mundial podrían colaborar con el grupo de trabajo sobre antibióticos de la Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS para desarrollar un consenso basado en las evidencias y para identificar las prioridades de investigación.

الغرض مقارنة بين إرشادات الجرعات في تركيبات أدوية الأطفال في البلدان ذات الدخل المرتفع والمتوسط لـ 32 من المضادات الحيوية الموصوفة بشكل شائع في القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية (WHO) لعام 2017 للأدوية الأساسية للأطفال. الطريقة قمنا بتحديد المبادئ التوجيهية للمضادات الحيوية للأطفال، والتي تم إما استخدامها على نطاق واسع بشكل دولي، أو نشأت في البلدان التي زاد فيها استخدام المضادات الحيوية بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة (أي البرازيل والصين والهند والاتحاد الروسي وجنوب إفريقيا). النتائج ارتكز تحليل الدراسة على خمسة مبادئ توجيهية أساسية للمضادات الحيوية: كتيب أمراض الطفولة: الكتاب الأزرق؛ و(ب) تركيبات الأدوية الوطنية البريطانية (BNF) للأطفال؛ و(ج) الكتاب الأحمر (Red Book ® ): تقرير من لجنة الأمراض المعدية للفترة من 2018 إلى 2021؛ و(د) كتاب منظمة الصحة العالمية للجيب عن رعاية الأطفال في المستشفيات؛ و(هـ) المبادئ التوجيهية في العلاج الوطني الهندي لاستخدام مضادات الميكروبات في الأمراض المعدية. كان هناك عدم تجانس ملحوظ في الجرعات الموصى بها (أي الجرعة اليومية، ونطاقات الجرعات العمرية، وتكرار الجرعة) بالنسبة للمضادات الحيوية الأكثر استخداماً. كان السبب المنطقي وراء توصيات الجرعات غير واضح بشكل عام. الاستنتاج يجب تحسين حركيات الدواء، والديناميكا الدوائية، والأدلة السريرية التي تدعم جرعات المضادات الحيوية للأطفال، وخاصة على الجرعات الكلية وعلى شرائح الجرعات الخاصة بالعمر أو الوزن. يجب أن تضع الأبحاث المستقبلية في الاعتبار ما إذا كانت الاختلافات في المبدأ التوجيهي المحدد تنشأ عن أنماط سريرية مختلفة للأمراض، أو مستويات مختلفة من مقاومة المضادات الحيوية، أو توافر الأدوية، وليست مجرد تفضيلات تاريخية. يمكن للأطراف العالمية المعنية أن تتعاون مع مجموعة عمل المضادات الحيوية في القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية (WHO) للأدوية الأساسية للأطفال، بهدف الوصول إلى إجماع قائم على الأدلة وتحديد أولويات البحث.

目的: 旨在比较世界卫生组织 (WHO) 2017 年《儿童基本药物标准清单》中 32 种常用抗生素在中高收入国家和新兴经济国家儿科处方中的用药指南。.

方法: 我们选定了来自全球范围内广泛使用或近年来抗生素使用量大幅增加的国家(即巴西、俄罗斯、南非、印度和中国)制定的儿科抗生素指南。.

结果: 这项研究分析考量了五大抗生素指南:(i) 《儿童感染手册:蓝皮书》(Manual of childhood infections: the blue book);(ii) 《英国国家儿童处方集》(BNF (British national formulary) for children);(iii)《红皮书:2018–2021 传染病委员会报告》(Red book®: 2018–2021 report of the committee on infectious diseases);(iv) 世界卫生组织发布的《儿童医院护理口袋书》(Pocket book of hospital care for children)以及 (v)《印度传染病使用抗菌药物国民治疗指南》(Indian national treatment guidelines for antimicrobial use in infectious diseases)。大多数常用抗生素的推荐剂量(即每日剂量、年龄剂量范围和用药频率)存在明显的异质性。推荐剂量的理论依据一般无法查明。.

结论: 支持儿科抗生素给药剂量(尤其是总剂量、年龄和体重用药范围)的药代动力学、药效学和临床证据,需要完善。未来的研究应考虑所确定的指南差异是否源于不同的临床疾病模式、不同的抗生素耐药性水平或药物可用性,而非历史偏好。全球有意者可与世界卫生组织基本药物标准清单抗生素工作组合作,形成循证共识并确定研究重点。.

Цель: Сравнить руководящие принципы по определению дозировки 32 наиболее часто назначаемых антибиотиков для детей в странах с высоким и средним уровнем дохода с учетом принятого Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2017 г. Примерного перечня жизненно важных лекарственных препаратов для детей.

Методы: Авторы рассмотрели руководящие принципы по применению антибиотиков в педиатрии, которые либо широко использовались в международной практике, либо были разработаны в странах, где в последние годы применение антибиотиков сильно возросло (например, Бразилия, Индия, Китай, Российская Федерация и Южная Африка).

Результаты: В рамках исследования анализировались пять ведущих руководящих принципов по применению антибиотиков: (i) «Руководство по инфекционным заболеваниям у детей: официальный сборник документов» (Manual of childhood infections: the blue book); (ii) «Британский национальный педиатрический формуляр» (BNF (British national formulary) for children); (iii) «Красная книга: отчет комитета по инфекционным заболеваниям за 2018–2021 годы» (Red book®: 2018–2021 report of the committee on infectious diseases); (iv) изданный ВОЗ «Карманный справочник по больничному уходу за детьми» (Pocket book of hospital care for children); (v) «Индийские национальные рекомендации по применению антимикробных препаратов при инфекционных заболеваниях» (Indian national treatment guidelines for antimicrobial use in infectious diseases). Рекомендуемые дозировки (суточные дозы, диапазоны доз по возрасту и частота приема) для большинства наиболее распространенных антибиотиков сильно различались. Обоснования для рекомендаций по дозировке, как правило, были нечеткими.

Вывод: Необходимо совершенствовать систему фармакокинетических, фармакодинамических и клинических данных, обосновывающих дозировку антибиотиков для детей, в частности в отношении общей дозы, возрастных диапазонов или диапазонов из расчета на массу тела. В будущих исследованиях следует выяснить, являются ли обнаруженные расхождения в рекомендациях скорее следствием различных картин клинических проявлений болезней, неоднородной резистентности к антибиотикам или доступности препаратов, чем желанием следовать исторически сложившимся традициям. Заинтересованные представители мирового сообщества могут сотрудничать с рабочей группой по вопросам применения антибиотиков на основе издаваемого ВОЗ Примерного перечня жизненно важных лекарственных препаратов для детей с целью разработки единого мнения, основанного на доказательном подходе, и определения приоритетов исследований.

MeSH terms

  • Age Factors
  • Anti-Bacterial Agents / administration & dosage*
  • Anti-Bacterial Agents / pharmacokinetics
  • Body Weight
  • Dose-Response Relationship, Drug
  • Global Health
  • Humans
  • Pediatrics / standards*
  • Practice Guidelines as Topic / standards*
  • World Health Organization

Substances

  • Anti-Bacterial Agents