Aim: Despite curative surgery, 25% of patients with Stage II colorectal cancer will relapse due to minimal residual disease (MRD). Markers of immune function, such as the neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), may be associated with MRD defined by bone marrow micro-metastasis (mM) and circulating tumour cells (CTCs).
Method: A prospective cohort study of consecutive patients with Stage II colon cancer patients attended at a single centre between 2007 and 2014. Blood and bone marrow samples were taken to detect CTCs and mM using immunocytochemistry with anti-carcinoembryonic antigen 1 month after surgery. The NLR and absolute neutrophil and lymphocyte counts were determined immediately pre-surgery and 1 month post-surgery. These were compared with the sub-types of MRD: group I MRD(-); group II mM positive and group III CTC positive. Cut-off values of the NLR of >3.0 and >5.0 were used. Follow-up was for up to 5 years or relapse and disease-free survival (DFS) was calculated using Kaplan-Meier analysis.
Results: In all, 181 patients (99 women) participated. Mean age was 68 years. Median follow-up was 4.04 years: I, N = 105; II, N = 36; III, N = 40. The NLR significantly decreased post-surgery only in group I patients. The frequency of NLR >3.0 and >5.0 was significantly higher in group III; between groups I and II there was no significant difference. 5-year DFS was 98% in group I, 68% in group II and 7% in group III.
Conclusions: Patients with a significantly higher immune dysfunction had a shorter time to disease progression, a worse DFS and the presence of CTCs.
Objetivo: En los primeros 5 años tras cirugía curativa para cáncer de colon en estadio II, el 25% de los pacientes tendrá una recidiva tumoral a causa de la presencia de enfermedad mínima residual (EMR). La hipótesis del presente estudio es que los marcadores de la función inmune, como la ratio neutrófilos- linfocitos (RNL), están asociados con el subtipo de EMR, clasificado por la presencia de micro-metástasis de médula ósea (mM) o células tumorales circulantes (CTCs) y con los resultados oncológicos. MÉTODOS Y PACIENTES: Se trata de un estudio prospectivo, observacional, monocéntrico que incluye una serie consecutiva de pacientes con cáncer del colon en estadio II tratados con cirugía curativa entre 2007 y 2014. Se tomaron muestras de sangre y médula ósea para detectar CTCs y mM mediante inmuno-citoquímica con anticuerpos anti-CEA un mes después de la cirugía. El numero de neutrófilos y linfocitos y el RNL se determinaron antes y un mes después de la cirugía y sus valores se compararon entre los diferentes grupos de EMR: grupo I, sin evidencia de EMR; Grupo II con mM positivo; Grupo III con CTCs positivo. El seguimiento oncológico fue de hasta 5 años y se calcularon las curvas de sobrevivencia libre de enfermedad (SLE) utilizando las curvas de Kaplan-Meier. RESULTADOS: se incluyeron en el presente estudio 181 pacientes (99 mujeres), con una edad media de 68 años y una mediana de seguimiento de 4,04 años; de acuerdo con la presencia de EMR se clasificaron los pacientes en Grupo I (n=105), Grupo II (n=36) y Grupo III (n=40). El RNL disminuyó significativamente después de la cirugía solo en el Grupo I. El porcentaje de pacientes con RNL> 3,0 y > 5,0 fue significativamente mayor en el Grupo III, sin diferencias significativas entre los Grupos I y II. La SLE a 5 años fue del 98% en el Grupo I, 68% en el Grupo II y 7% en el Grupo III.
Conclusiones: Los pacientes con una peor disfunción inmunológica presentan una recidiva mas precoz, una peor SLE y la presencia de células tumorales circulantes.
Keywords: colon cancer; cáncer de colon; enfermedad mínima residual; minimal residual disease; neutrophil to lymphocyte ratio; progression-free survival; ratio neutrofilo- linfocito; supervivencia libre de enfermedad.
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