Background: Acute kidney injury (AKI) is a common complication of hospitalization with high morbidity and mortality for which no effective treatments exist and for which current diagnostic tools have limitations for earlier identification. MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs that have been implicated in the pathogenesis of AKI, and some miRNAs have shown promise as therapeutic tools in animal models of AKI. However, less is known about the role of miRNAs in human AKI.
Objective: To evaluate the role of miRNAs in human subjects with AKI.
Design: Systematic review and meta-analysis.
Measurements: Quantification of miRNA levels from human blood, urine, or kidney biopsy samples, and measures of renal function as defined in the study protocol.
Methods: A comprehensive search strategy for Ovid MEDLINE All, Embase, Web of Science, and CENTRAL will be developed to identify investigational studies that evaluated the relationship between miRNA levels and human AKI. Primary outcomes will include measurements of kidney function and miRNA levels. Study screening, review and data extraction will be performed independently by 2 reviewers. Study quality and certainty of evidence will be assessed with validated tools. A narrative synthesis will be included and the possibility for meta-analysis will be assessed according to characteristics of clinical and statistical heterogeneity between studies.
Limitations: These include (1) lack of randomized trials of miRNAs for the prevention or treatment of human AKI, (2) quality of included studies, and (3) sources of clinical and statistical heterogeneity that may affect strength and reproducibility of results.
Conclusion: Previous studies of miRNAs in different animal models of AKI have generated strong interest on their use for the prevention and treatment of human AKI. This systematic review will characterize the most promising miRNAs for human research and will identify methodological constraints from miRNA research in human AKI to help inform the design of future studies.
Systematic review registration: PROSPERO CRD42020201253.
Contexte: L’insuffisance rénale aiguë (IRA) est une complication fréquente des hospitalisations avec morbidité et mortalité élevées. Il n’existe aucun traitement efficace contre l’IRA et les outils diagnostiques actuels qui permettent son dépistage précoce comportent des limites. Les microARN (miARN) sont de petits ARN non codants ayant été impliqués dans la pathogenèse de l’IRA; certains d’entre eux se sont révélés prometteurs comme outils thérapeutiques dans les modèles animaux de l’IRA. Le rôle des miARN dans l’IRA chez l’humain est cependant moins connu.
Objectif: Évaluer le rôle des miARN chez les sujets humains atteints d’IRA.
Type d’étude: Examen systématique et méta-analyze.
Mesures: La quantification des taux de miARN chez l’humain à partir d’échantillons de sang, d’urine ou de biopsie rénale, et mesure de la fonction rénale telle que définie dans le protocole de l’étude.
Méthodologie: Une stratégie de recherche exhaustive des bases de données Ovid MEDLINE All, Embase, Web of Science et CENTRAL sera élaborée afin de répertorier les études expérimentales ayant évalué la relation entre les taux de miARN et l’IRA chez l’humain. Les principaux critères d’évaluation comprendront la mesure de la fonction rénale et des taux de miARN. Deux examinateurs procéderont de façon indépendante à la sélection des études, à leur examen et à l’extraction des données. La qualité des études et la robustesse des données seront évaluées à l’aide d’outils validés. Une synthèse descriptive sera incluse et la possibilité d’une méta-analyze sera évaluée en fonction des caractéristiques de l’hétérogénéité clinique et statistique entre les études.
Limites: Les limites de l’étude concernent notamment (i) le manque d’essais randomisés examinant les miARN pour la prévention ou le traitement de l’IRA humaine; (ii) la qualité des études incluses; et (iii) les sources d’hétérogénéité clinique et statistique susceptibles d’affecter la robustesse et la reproductibilité des résultats.
Conclusion: Des études antérieures sur les miARN dans différents modèles animaux de l’IRA ont suscité un vif intérêt pour leur utilization dans la prévention et le traitement de l’IRA chez l’humain. Cet examen systématique caractérisera les miARN les plus prometteurs pour la recherche sur l’IRA humaine et définira les contraintes méthodologiques de telles études, ce qui aidera à orienter la conception des études futures.
Keywords: acute kidney injury; biomarker; human; microRNA; systematic review.
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