Background: The transfusion of chimeric antigen receptor (CAR) T‑cells has become established as a new treatment option in oncology; however, this is regularly associated with immune-mediated side effects, which can also run a severe course and necessitate a specific treatment and intensive medical treatment.
Material and methods: A literature review was carried out on CAR T-cell therapy, toxicities and the management of side effects.
Results: The cytokine release syndrome (CRS) and the immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) regularly occur shortly after CAR T-cell treatment. The symptoms of CRS can range from mild flu-like symptoms to multiorgan failure. In addition to mild symptoms, such as disorientation and aphasia, ICANS can also lead to convulsive seizures and brain edema. The management of CRS and ICANS is based on the severity according to the grading of the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Tocilizumab and corticosteroids are recommended for CRS and corticosteroids are used for ICANS. In the further course persisting hypogammaglobulinemia and cytopenia are frequent even months after the initial treatment and promote infections even months after CAR T‑cell therapy.
Discussion: Potentially severe complications regularly occur after CAR T-cell therapy. An interdisciplinary cooperation between intensive care physicians, hematologists, neurologists and specialists in other disciplines is of decisive importance for the optimal care of patients after CAR T‑cell therapy.
Zusammenfassung: HINTERGRUND: Die Transfusion von Chimären-Antigenrezeptor(CAR)-T-Zellen hat sich als neue Therapieform in der Onkologie etabliert, geht jedoch regelhaft mit immunvermittelten Nebenwirkungen einher, die auch schwer verlaufen können sowie eine spezifische und intensivmedizinische Behandlung erfordern.
Material und methoden: Literaturrecherche zu CAR-T-Zell-Therapie, Toxizitäten und Nebenwirkungsmanagement.
Ergebnis: Das „cytokine release syndrome“ (CRS) und das „immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome“ (ICANS) treten regelhaft kurz nach einer Therapie mit CAR-T-Zellen auf. Das CRS kann von einer milden grippeähnlichen Symptomatik bis zum Multiorganversagen führen. Beim ICANS kann es neben milden Symptomen wie Verwirrtheit und Aphasie auch zu Krampfanfällen und Hirnödem kommen. Das Management von CRS und ICANS orientiert sich am Schweregrad nach dem Grading der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT). Beim CRS werden Tocilizumab und Kortikosteroide empfohlen; beim ICANS werden Kortikosteroide eingesetzt. Im weiteren Verlauf sind eine persistierende Hypogammaglobulinämie und Zytopenien auch Monate nach der Therapie häufig; diese begünstigen Infektionen auch Monate nach CAR-T-Zell-Therapie.
Diskussion: Nach CAR-T-Zell-Therapie kommt es regelhaft zu potenziell schweren Komplikationen. Eine interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Intensivmediziner*innen, Hämatolog*innen, Neurolog*innen und Ärzt*innen anderer Fachabteilungen ist für die optimale Versorgung von CAR-T-Zell-Patient*innen von entscheidender Bedeutung.
Keywords: Corticosteroids; Cytokine release syndrome; Hypogammaglobulinemia; Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome; Tocilizumab.