Uveal melanoma is a malignant neoplasm with high metastatic potential; its pathogenesis is currently being studied. Chemokines play a key role not only in the inflammatory response, but also in enhancing angiogenesis, tumor invasiveness, increasing proliferative potential and metastasis.
Purpose: To study the role of chemokines of classes CXC and CC in blood serum and tear fluid of patients with uveal melanoma.
Material and methods: The study included 118 people aged 53.7±12.2 years, among them 80 patients with uveal melanoma and 38 healthy donors. Group 1 included 32 patients with small tumors, group 2 (medium-sized tumors) - 26 patients; group 3 (large tumors) was comprised of 22 patients. Chemokines of classes CC (CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin) and CXC (CXCL1/GRO-α, CXCL8/IL-8, CXCL10/IP-10, CXCL12/SDF-1α) were determined by multiplex analysis of the blood serum and tear fluid. Statistical processing: Student's t-test, Fisher criteria, and Pierson's chi-squared test (χ2), differences were considered significant at p<0.05.
Results: Significantly increased level of chemokines with pro-inflammatory (CCL5/RANTES), proliferative (CXCL10/IP-10) and pro-angiogenic (CXCL12/SDF-1α) effects was found in the blood serum of patients with small-sized uveal melanoma in comparison with healthy donors. Concentration of all studied pro-inflammatory, proliferative, and pro-angiogenic chemokines in the lacrimal fluid was found to be significantly elevated in both the affected and the paired "healthy" eyes in all 3 groups of patients, with the maximum content seen in the large tumor group.
Conclusion: The obtained data indicates that early local and systemic immune imbalance can be observed in uveal melanoma, and detection of chemokines can serve as a good reason for developing targeted therapy for small uveal melanoma.
Увеальная меланома (УМ) — злокачественное новообразование с высоким метастатическим потенциалом, патогенез которого активно исследуется. Хемокины играют ключевую роль не только в воспалительном ответе, но и в усилении ангиогенеза, инвазивности опухолей, увеличении пролиферативного потенциала и метастазировании.
Цель исследования: Изучить роль хемокинов семейств CXC и CC в сыворотке крови и слезной жидкости у больных с УМ.
Материал и методы: Всего в исследование включено 118 человек (средний возраст — 53,7±12,2 года), в том числе 80 пациентов с УМ и 38 здоровых доноров. В 1-ю группу вошли 32 пациента с малыми опухолями, во 2-ю — 26 больных с опухолями среднего размера, в 3-ю — 22 пациента с большими опухолями. Методом мультиплексного анализа в сыворотке крови и слезной жидкости определяли хемокины семейств CC (CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin) и CXC (CXCL1/GRO-α, CXCL8/IL-8, CXCL10/IP-10, CXCL12/SDF-1α). Статистическую обработку проводили с использованием t-критерия Стьюдента, критерия Фишера и критерия χ2 Пирсона, различия считали значимыми при p<0,05.
Результаты: Установлено значимое увеличение в сыворотке крови уровней хемокинов, обладающих провоспалительным (CCL5/RANTES), пролиферативным (CXCL10/IP-10) и проангиогенным (CXCL12/SDF-1α) свойствами, при УМ малых размеров по сравнению с содержанием медиаторов у здоровых доноров. В слезной жидкости выявлено значимое увеличение концентраций всех изучаемых провоспалительных, пролиферативных и проангиогенных хемокинов как в больном, так и в парном «здоровом» глазу в трех группах пациентов с максимальным их содержанием у больных с большими размерами опухоли.
Заключение: Полученные данные могут свидетельствовать о раннем локальном и системном иммунном дисбалансе при УМ, а выявление хемокинов может послужить поводом к разработке таргетной терапии при УМ малых размеров.
Keywords: chemokines in blood serum and tear fluid; uveal melanoma.