The term systemic amyloidosis unites a group of diseases with a single pathogenetic mechanism involving diffuse deposition of a pathological fibrillar protein (amyloid) in the intercellular space of various organs. Among the systemic forms of amyloidosis, light chain amyloidosis (AL-amyloidosis) occurs most often in clinical practice, while transthyretin amyloidosis (TTR-amyloidosis) is its most common hereditary form. Laser corneal confocal microscopy (CCM) allows for in vivo and non-invasive assessment of the state of corneal nerve fibers (CNF).
Purpose: To assess the state of CNF in systemic amyloidosis by confocal microscopy data obtained in vivo.
Material and methods: The main study group included 16 patients (6 men and 10 women, mean age 60.5±11.6 years) with morphologically confirmed primary AL-amyloidosis, and 14 patients (5 men and 9 women, mean age 59.4±11.3 years) with genetically and morphologically confirmed hereditary TTR-amyloidosis. The control group included 23 healthy volunteers of the same age range without any neurological pathologies. The state of CNF was assessed by in vivo CCM data recorded on the HRT III system and its consequently processing using authors' self-developed program Liner 1.2. The criteria for neuropathy intensity was the degree of CNF tortuosity characterized by coefficients of anisotropy (KΔL) and symmetry (Ksym) of CNF orientation.
Results: According to the NIS scale, the manifestations of neuropathy in the subgroup of patients with TTR-amyloidosis were significantly more pronounced compared to AL-amyloidosis patients. The severity of clinical manifestations of neuropathy did not depend on the duration of TTR-amyloidosis and AL-amyloidosis (Spearman R rs=0.21, p=0.58 and rs= -0.49, p=0.055, respectively). Changes in the quantitative indicators (a decrease in the anisotropy coefficient and an increase in the symmetry coefficient of the fibers orientation) confirm increased tortuosity of CNF in systemic amyloidosis.
Conclusion: The clinical picture of systemic amyloidosis is characterized by polymorphism of neurological manifestations that include various symptoms of damage to the peripheral somatic and autonomic nervous system. In vivo CCM can be used to reveal qualitative and quantitative changes in CNF in patients with systemic amyloidosis. However, statistical unreliability of the identified quantitative changes allows considering the state of CNF in amyloidosis only as a component of the disease monitoring algorithm, but not as a biomarker of the disease.
Термином «системный амилоидоз» объединяют группу заболеваний с единым патогенетическим механизмом, основу которого составляет диффузное отложение в межклеточном пространстве различных органов патологического фибриллярного белка (амилоида). Среди системных форм амилоидоза наиболее часто в клинической практике встречается AL-амилоидоз, а среди наследственных форм — транстиретиновый амилоидоз (TTR-амилоидоз). Лазерная конфокальная микроскопия роговицы (ЛКМР) позволяет прижизненно и неинвазивно оценивать состояние нервных волокон роговицы (НВР).
Цель исследования: Провести оценку состояния НВР у пациентов с системным амилоидозом на основе данных ЛКМР.
Материал и методы: В основную группу включены 16 пациентов (6 мужчин и 10 женщин, средний возраст — 60,5±11,6 года) с морфологически доказанным первичным AL-амилоидозом и 14 пациентов (5 мужчин и 9 женщин, средний возраст — 59,4±11,3 года) с подтвержденным генетически и морфологически наследственным TTR-амилоидозом. В контрольную группу включены 23 здоровых добровольца аналогичного возрастного диапазона без какой-либо неврологической патологии. Для оценки состояния НВР проводили ЛКМР с использованием диагностической системы HRT III и последующей обработкой результатов с помощью авторской программы Liner 1.2. Критерием выраженности невропатии являлась степень извитости НВР, характеризующаяся коэффициентами анизотропии (KΔL) и симметричности (Ksym) направленности НВР.
Результаты: По шкале NIS у пациентов с TTR-амилоидозом проявления невропатии были статистически значимо более выраженными по сравнению с данными пациентов с AL-амилоидозом. Тяжесть клинических проявлений невропатии не зависела от длительности заболевания TTR-амилоидозом и AL-амилоидозом (Spearman R rs=0,21, p=0,58 и rs= –0,49, p=0,055 соответственно). Изменения количественных показателей (уменьшение коэффициента анизотропии и увеличение коэффициента симметричности направленности волокон) подтверждают усиление извитости НВР при системном амилоидозе.
Заключение: Клиническая картина системного амилоидоза характеризуется полиморфизмом неврологических проявлений, включающих различные симптомы поражения периферической соматической и автономной нервной системы. С помощью лазерной конфокальной микроскопии роговицы выявлены качественные и количественные изменения нервных волокон при системном амилоидозе. Однако статистическая незначимость выявленных количественных изменений не позволяет рассматривать показатели состояния нервных волокон роговицы при амилоидозе в качестве биомаркера заболевания, на сегодняшний день эти показатели — лишь компонент алгоритма мониторинга процесса.
Keywords: corneal confocal microscopy in vivo; corneal nerve fibers; neuropathy of fine fibers; peripheral neuropathy; systemic amyloidosis.