Objective: To determine the types, frequency and key symptoms of severe lesions of the central nervous system (SLCNS) that occurred in patients with hematological malignancies (HM).
Materials and methods: The authors conducted a retrospective exploratory study by analyzing the data of 3.620 patients with HM during the period from 01.01.18 to 31.12.19. Thirty-four patients (14 men and 20 women, median age 39 years), who developed SLCNS during treatment, were selected. For comparison with the main group of patients and exclusion of predictors associated with the development of SLCNS, a comparison group was added (by Kernel matching method). A comparison group consisted of 137 patients (59 men and 78 women, median age - 36 years) and was similar to the main group by clinical and laboratory characteristics. A neurological complication was marked as SLCNS if it was an indication for transfer to the intensive care unit (ICU). Statistical analysis included multivariate analysis - multiple binary logistic regression with stepwise inclusion of variables (that were found in the preliminary contingency table analysis) in the model, with control false results (by the false discovery rate method) and estimating the odds ratio, OR (95% CI).
Results: SLCNS in patients with HM developed in 0.94% of cases. The main SLCNS in patients with HM were: epileptic seizure (50.0%, n=17), ischemic stroke (20.6%, n=7), hemorrhagic stroke (17.6%, n=6) and meningoencephalitis (11.8%, n=4). The following independent significant (Wald test p≤0.05) predictors associated with the development of SLCNS in patients with HM during inpatient treatment were identified: antibiotic therapy (when more than 5 drugs are prescribed), OR=2.9 (1.2-7, four); polychemotherapy (if more than 4 drugs are prescribed), OR=2.9 (1.1-7.8); thrombocytopenia (with a platelet count less than 50·109 g/l), OR=2.3 (1.0-5.2) and delirium, OR=3.7 (1.3-10.8), and also the presence of neurological disorders in the patient's history, OR=2.6 (1.1-6.3).
Conclusion: The main types of SLCNS in patients with HM were: epileptic seizure, ischemic and hemorrhagic strokes, and meningoencephalitis. Four predictors associated with the development of SLCNS in the course of HM treatment were identified: massive antibacterial (with more than 5 drugs) and chemotherapeutic (with more than 4 drugs) effects, thrombocytopenia and manifestation of delirium, as well as one risk factor: a history of neurological disorder. These factors need to be considered and monitored during treatment, because each of them increases the risk of developing SLCNS.
Цель исследования: Определить виды, частоту, факторы риска тяжелых поражений ЦНС (ТПЦНС), развившихся у пациентов с заболеваниями системы крови (ЗСК).
Материал и методы: В ретроспективном исследовании проанализированы данные 3620 пациентов с ЗСК, проходивших стационарное лечение в НМИЦ гематологии за период с 01.01.18 по 31.12.19. Выявлено 34 пациента, у которых развились ТПЦНС (14 мужчин и 20 женщин, медиана возраста — 39 лет). Для выявления предикторов ТПЦНС была сформирована (методом подбора Кернела) группа сравнения из 137 пациентов, сопоставимая с основной группой (59 мужчин и 78 женщин, медиана возраста — 36 лет). Поражение ЦНС оценивалось как тяжелое, если оно являлось показанием к переводу в отделение реанимации. Использовался многофакторный анализ — множественная бинарная логистическая регрессия с пошаговым включением факторов (найденных в предварительном анализе таблиц сопряженности) в модель с контролем ложных результатов (методом расчета коэффициента ложноположительных результатов) и определением отношения шансов (ОШ) (95% доверительный интервал (ДИ).
Результаты: ТПЦНС, развившиеся в 0,94% случаев, оказались: эпилептический приступ (50,0%, n=17), ишемический инсульт (20,6%, n=7), геморрагический инсульт (17,6%, n=6) и менингоэнцефалит (11,8%, n=4). Выявлены следующие (критерий Вальда, p≤0,05) предикторы ТПЦНС: антибиотикотерапия (назначение более 5 препаратов), ОШ=2,9 (1,2—7,4); полихимиотерапия (назначение более 4 препаратов), ОШ=2,9 (1,1—7,8); тромбоцитопения, ОШ=2,3 (1,0—5,2), делирий, ОШ=3,7 (1,3—10,8) и неврологические расстройства в анамнезе, ОШ=2,6 (1,1—6,3).
Заключение: Выделены следующие ТПЦНС: эпилептический приступ, ишемический и геморрагический инсульт, менингоэнцефалит. Выявлены 4 независимых предиктора ТПЦНС: антибактериальная (более 5 препаратов) и химиотерапия (более 4 препаратов), тромбоцитопения и делирий, и фактор риска — неврологические расстройства в анамнезе, которые следует учитывать при лечении, поскольку они увеличивают риск развития ТПЦНС.
Keywords: antibiotic therapy; delirium; hematological malignancies; polychemotherapy; predictors; risk factors; severe neurological complications; thrombocytopenia.