Background: About 30% of major depressive disorder (MDD) patients are classified as resistant to treatment (treatment-resistant depression, TRD). Among the factors associated with unfavourable treatment outcomes, stressful life events play a relevant role, and trauma-focused psychotherapy has been successfully proposed for the treatment of patients with a history of such events. Stressful experiences are related to enhanced inflammation and, recently, microRNAs (miRNAs) have emerged as potential mediators of the association between these experiences and psychiatric disorders. To date, no study has explored the effects of stressful life events on miRNAs in MDD patients.
Objective: The objective of the present study was to assess possible miRNA blood expression alterations in TRD patients induced by the exposure to stressful life events and to investigate the effects of trauma-focused psychotherapy on the expression profiles of the same miRNAs, as well as their possible predictivity in relation to therapy outcome.
Method: The basal levels (T0) of seven candidate miRNAs (miR-15a/miR-29a/miR-125b/miR-126/miR-146a/miR-195/let-7f) were measured in the whole blood of 41 TRD patients. A subgroup of patients (n = 21) underwent trauma-focused psychotherapy; for all of them, miRNA levels were also longitudinally assessed (T4: after 4 weeks of treatment; T8: end of treatment; T12: follow-up visit), contextually to clinical evaluations.
Results: miR-146a levels negatively correlated with recent stressful life event scores (p = .001), whereas the levels of miR-15a, miR-29a, miR-126, miR-195, and let-7f changed during the psychotherapy (best p = 1.98*10-9). miR-29a was also identified as a response predictor, with lower baseline levels predicting non-response (p = .019) or worse improvement in mood symptoms (p = .032).
Conclusions: The study results could contribute to clarify the underlying molecular mechanisms and to identify novel biomarkers of stressful experiences and response to targeted treatments.
Antecedentes: Alrededor del 30% de los pacientes con un Trastorno Depresivo Mayor (TDM) son clasificados como resistentes a tratamiento (Depresión Resistente a Tratamiento, TRD por su sigla en inglés). Entre los factores asociados a resultados de tratamiento desfavorables, los eventos vitales estresantes juegan un rol relevante, y la psicoterapia con foco en el trauma ha sido propuesta con éxito para el tratamiento de los pacientes con historia de tales eventos. Las experiencias estresantes están relacionadas a un aumento de la inflamación y, recientemente, microARNs (miARNs), han surgido como potenciales mediadores de la asociación entre estas experiencias y trastornos psiquiátricos. A la fecha, ningún estudio ha explorado los efectos de los eventos vitales estresantes sobre los miARNs en pacientes con TDM.Objetivo: El objetivo del presente estudio fue evaluar posibles alteraciones en la expresión de miARN en sangre en pacientes con TRD inducidas por la exposición a eventos vitales estresantes e investigar los efectos de la psicoterapia con foco en el trauma sobre los perfiles de expresión de los mismos miARNs, así como su posible predictividad en relación al resultado de la terapia.Método: Los niveles basales (T0) de 7 miARN candidatos (miR-15a/miR-29a/miR-125b/miR-126/miR-146a/miR-195/let-7f) fueron medidos en la sangre completa de 41 pacientes con TRD. Un subgrupo de pacientes (n = 21) se sometió a psicoterapia con foco en el trauma; para todos ellos, los niveles de miARN fueron también evaluados longitudinalmente (T4: después de 4 semanas de tratamiento; T8: fin del tratamiento; T12: visita de seguimiento), contextualmente a evaluaciones clínicas.Resultados: Los niveles de miR-146a se correlacionaron negativamente con los puntajes de eventos vitales estresantes recientes (p = .001), mientras que los niveles de miR-15a, miR-29a, miR-126, miR-195, y let-7f cambiaron durante la psicoterapia (mejor p = p = 1.98*10−9). miR-29a también fue identificado como un predictor de respuesta, con menores niveles basales prediciendo falta de respuesta (p = .019) o menor mejoría en los síntomas anímicos (p = .032).Conclusiones: Los resultados del estudio contribuyen a clarificar los mecanismos moleculares subyacentes y a identificar nuevos biomarcadores de experiencias estresantes y respuesta a tratamientos dirigidos.
背景: 大约 30% 的重性抑郁障碍 (MDD) 患者被归类为治疗抗性 (难治性抑郁, TRD) 。在与不利治疗结果相关的因素中, 应激性生活事件起着相关作用, 已成功提出针对有此类事件病史患者的聚焦创伤心理疗法。应激性经历与炎症增强有关, 最近, microRNA (miRNA) 已成为这些经历与精神障碍之间关联的潜在中介因素。迄今为止, 还没有研究探讨应激性生活事件对 MDD 患者 miRNA 的影响。目的: 本研究旨在评估TRD 患者中因应激性生活事件暴露引发的可能的 miRNA 血液表达改变, 并研究聚焦创伤心理疗法对相同 miRNA 表达谱的影响, 以及它们与治疗结果相关的可能的预测性。方法: 在41 名 TRD 患者的全血中测量了 7 种候选 miRNA (miR-15a/miR-29a/miR-125b/miR-126/miR-146a/miR-195/let-7f) 的基础水平 (T0) 。21名患者亚组接受了聚焦创伤心理疗法;对于所有患者, 还根据临床评估对其 miRNA 水平进行了纵向评估 (T4:治疗 4 周后;T8:治疗结束;T12:随访)。结果: miR-146a 水平与近期应激性生活事件得分呈负相关 (p = .001), 而 miR-15a, miR-29a, miR-126, miR-195 和 let-7f 的水平在心理治疗期间发生变化 (最佳 p = 1.98*10-9) 。 miR-29a 也被确定为反应预测因子, 较低的基线水平预测无反应 (p = .019) 或更差的情绪症状改善 (p = .032)。结论: 研究结果有助于阐明潜在的分子机制, 并确定应激性经历和对靶向治疗反应的新生物标志物。.
Keywords: Major depressive disorder; inflammation; microRNAs; stressful life events; trauma-focused psychotherapy; treatment-resistant depression.
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