High serum nitrates levels in non-survivor COVID-19 patients

Med Intensiva (Engl Ed). 2022 Mar;46(3):132-139. doi: 10.1016/j.medine.2020.10.007.

Abstract

Objective: Higher blood nitrate and nitrite levels have been found in coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients than in healthy subjects. The present study explores the potential association between serum nitrate levels and mortality in COVID-19 patients.

Design: A prospective observation study was carried out.

Setting: Eight Intensive Care Units (ICUs) from 6 hospitals in the Canary Islands (Spain).

Patients: COVID-19 patients admitted to the ICU.

Interventions: Determination of serum nitrate levels at ICU admission.

Main variable of interest: Mortality at 30 days.

Results: Non-surviving (n=11) compared to surviving patients (n=42) showed higher APACHE-II (p<0.001) and SOFA scores (p=0.004), and higher serum nitrate levels (p=0.001). Logistic regression analyses showed serum nitrate levels to be associated to 30-day mortality after controlling for SOFA (OR=1.021; 95%CI=1.006-1.036; p=0.01) or APACHE-II (OR=1.023; 95%CI=1.006-1.041; p=0.01). There were no differences in the area under the curve (AUC) for mortality prediction by serum nitrate levels (AUC=83%; 95%CI=73-92%; p<0.001), APACHE II (AUC=85%; 95%CI=75-96%; p<0.001) and SOFA (AUC=78%; 95%CI=63-92%; p=0.005) based on the DeLong method. The Kaplan-Meier analysis found patients with serum nitrates levels>68.4μmol/l to have a higher mortality rate (hazard ratio=138.8; 95%CI=22.3-863.9; p<0.001).

Conclusions: The main novel finding was the association between serum nitrate levels and mortality in COVID-19 patients controlling for the SOFA or APACHE-II scores, though larger studies are needed to confirm this observation.

Objetivo: Se han encontrado niveles más elevados de nitratos en la sangre de pacientes con enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) que en sujetos sanos. Por lo tanto, el objetivo de estudio consistió en explorar la posible asociación entre los niveles séricos de nitratos y la mortalidad de pacientes por COVID-19.

Diseño: Estudio observacional y prospectivo.

Ámbito: Ocho unidades de cuidados intensivos (UCI) de 6 hospitales de las Islas Canarias (España).

Pacientes: Pacientes COVID-19 ingresados en la UCI.

Intervenciones: Se midieron los niveles séricos de nitratos al ingreso en la UCI.

Variable de interés principal: Mortalidad a los 30 días.

Resultados: Los pacientes fallecidos (n = 11) comparados con los supervivientes (n = 42) presentaron mayores APACHE-II (p < 0,001), SOFA (p = 0,004) y niveles séricos de nitratos (p = 0,001). Los análisis de regresión logística mostraron una asociación entre los niveles séricos de nitratos al ingreso en la UCI y la mortalidad a los 30 días controlando por SOFA (OR: 1.021; IC 95%: 1.006-1.036; p = 0,01) o APACHE-II (OR: 1.023; IC 95%: 1.006-1.041; p = 0,01). No encontramos diferencias en el área bajo la curva (ABC) para la predicción de mortalidad entre los niveles séricos de nitratos (ABC: 83%; IC 95%: 73-92%; p < 0,001), APACHE-II (ABC: 85%; IC 95%: 75-96%; p < 0,001) y SOFA (ABC: 78%; IC 95%: 63-92%; p = 0,005) con el método de DeLong. El análisis de Kaplan-Meier mostró que los pacientes que tenían niveles séricos de nitratos al ingreso en la UCI > 68,4 μmol/l presentaban mayor riesgo de fallecer (hazard ratio: 138,8; IC 95%: 22,3-863,9; p < 0,001).

Conclusiones: El principal nuevo hallazgo fue la asociación entre los niveles séricos de nitratos y la mortalidad de pacientes COVID-19 controlando por SOFA o APACHE-II; pero estudios de mayor tamaño muestral son necesarios para confirmar este resultado.

Keywords: COVID-19; Mortalidad; Mortality; Niveles séricos de nitratos; Patients; Prognosis; Pronóstico; Serum nitrate levels.

Publication types

  • Observational Study
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • APACHE
  • COVID-19*
  • Humans
  • Nitrates*
  • Prospective Studies
  • SARS-CoV-2

Substances

  • Nitrates