Background: Odontogenic tumors (OTs) are rare, with an estimated incidence rate of less than 0.5 cases per 100,000 per year. The causes of OTs remain unclear. Nonetheless, the majority of OTs seem to arise de novo, without an apparent causative factor. Although the etiopathogenesis of most OTs remains unclear, there have been some recent advances in understanding the genetic basis relating to specific histologies and clinical features. Molecular analyses performed by different techniques, including Sanger sequencing, next-generation sequencing, and allele-specific PCR, have uncovered mutations in genes related to the oncogenic MAPK/ERK signaling pathway. Genetic mutations in these pathway genes have been reported in epithelial and mixed OTs, in addition to odontogenic carcinomas and sarcomas. Notably, B‑RAF proto-oncogene serine/threonine kinase (BRAF) and KRAS proto-oncogene GTPase (KRAS) pathogenic mutations have been reported in a high proportion of ameloblastoma and ameloblastoma-related tumors and adenomatoid odontogenic tumors, respectively.
Objective: To discuss how molecular profiling aids in diagnostic classification of odontogenic tumors.
Conclusion: Molecular profiling of odontogenic tumors helps to identify patients for neoadjuvant therapies and reduces postoperative morbidity.
Zusammenfassung: HINTERGRUND: Odontogene Tumoren (OT) sind seltene Tumoren, und die geschätzte Inzidenzrate liegt bei weniger als 0,5 Fällen pro 100.000 pro Jahr. Die Ursachen für OT sind nach wie vor unklar. Die meisten OT scheinen jedoch de novo zu entstehen, ohne dass es einen offensichtlichen ursächlichen Faktor gibt. Obwohl die Ätiopathogenese der meisten odontogenen Tumoren nach wie vor unklar ist, gab es in jüngster Zeit einige Fortschritte beim Verständnis der genetischen Grundlagen bestimmter odontogener Tumoren. Molekulare Analysen mit verschiedenen Techniken, darunter Sanger-Sequenzierung, Next-Generation-Sequenzierung und allelspezifische Polymerasekettenreaktion (PCR), haben Mutationen in Genen aufgedeckt, die mit dem onkogenen MAPK/ERK-Signalweg in odontogenen Tumoren in Verbindung stehen. Genetische Mutationen in diesen Signalweg-Genen wurden bei epithelialen und gemischten odontogenen Tumoren sowie bei odontogenen Karzinomen und Sarkomen festgestellt. Insbesondere die Protoonkogene BRAF, das für die Serin-Threonin-Kinase B‑RAF kodiert, und KRAS, das für die GTPase KRAS kodiert, wurden in einem hohen Anteil von Ameloblastomen und mit Ameloblastomen verwandten Tumoren bzw. adenomatoiden odontogenen Tumoren nachgewiesen. ZIEL: Erörtert wird die Frage, wie die molekulare Typisierung bei der diagnostischen Klassifizierung von odontogenen Tumoren hilft.
Schlussfolgerung: Die molekulare Typisierung bei odontogenen Tumoren hilft bei der Identifizierung von Patienten für neoadjuvante Therapien, präzisiert die histopathologische Klassifikation und vermindert postoperative Morbidität.
Keywords: Ameloblastoma; Molecular classification; Neoadjuvant therapy; Odontogenic tumors; Oncogene mutation.
© 2022. The Author(s).