Serum corticosterone, serum buprenorphine, body weight change, consumption of food and water and behaviour-based pain assessment were measured in catheterised and non-catheterised male Wistar rats undergoing myocardial infarct (MI) surgery under general anaesthesia following buprenorphine dosing by subcutaneous (Bup-SC, 0.05 mg/kg) and oral (Bup-O, 0.4 mg/kg) routes. Buprenorphine was dosed subcutaneously at half an hour before and 8, 16 and 24 hours after surgery (Bup-SC), orally at one hour before surgery (Bup-O1) or at one hour before and 12 hours after surgery (Bup-O2) in catheterised rats and at one hour before and 24 hours after surgery (Bup-O24) in non-catheterised rats. Serum corticosterone, body weight changes and food and water consumption were not significantly different between treatments in catheterised rats. Bup-SC resulted in rapidly decreasing serum concentrations below the clinically effective concentrations (1 ng/mL) already at two hours after the first dose. Bup-O provided significantly higher and slowly decreasing serum concentrations, at or above clinically effective concentrations, for 24 hours (Bup-O1) and 42 hours (Bup-O2) after surgery. In non-catheterised rats, body weight development and food consumption were significantly higher in Bup-O24 rats compared to Bup-SC rats. The results indicate that a SC buprenorphine dose of 0.05 mg/kg every eight hours provides long periods of serum concentrations below clinically effective levels, and that a higher dose and/or more frequent dosage are required to provide stable serum concentrations at or above clinically effective levels. A single oral buprenorphine dose of 0.4 mg/kg provides clinically effective and stable serum concentrations for 24 hours in rats after MI surgery.
La corticostérone sérique, la buprénorphine sérique, le changement de poids corporel, la consommation de nourriture et d’eau et l’évaluation de la douleur basée sur le comportement ont été mesurés chez des rats Wistar mâles cathetérisés et non catheterisés subissant une intervention chirurgicale pour un infarctus du myocarde (IM) sous anesthésie générale, après administration de buprénorphine par voie sous-cutanée (Bup-SC, 0,05 mg/kg) et orale (Bup-O, 0,4 mg/kg). La buprénorphine a été dosée par voie sous-cutanée à 1 demie-heure avant l’intervention et à 8, 16 et 24 heures après l’intervention chirurgicale (Bup-SC), par voie orale à 1 heure avant l’intervention chirurgicale (Bup-O1), ou à 1 heure avant et à 12 heures après l’intervention chirurgicale (Bup-O2) chez les rats cathétérisés, et à 1 heure avant et 24 heures après l’intervention chirurgicale (Bup-O24) chez les rats non cathétérisés. La corticostérone sérique, les changements de poids corporel et la consommation d’eau et de nourriture n’étaient pas significativement différents entre les traitements chez les rats cathétérisés. La BUP-SC entraînait une diminution rapide des concentrations sériques, inférieures aux concentrations cliniquement efficaces (1 ng/ml) déjà à 2 heures après la première dose. La BUP-O fournissait des concentrations sériques significativement plus élevées et en diminution lente, à des concentrations cliniquement efficaces ou supérieures, pendant 24 heures (Bup-O1) et 42 heures (Bup-O2) après l’intervention chirurgicale. Chez les rats non cathétérisés, le développement du poids corporel et la consommation alimentaire étaient significativement plus élevés chez les rats BupO24 que chez les rats Bup-SC. Les résultats indiquent qu’une dose de buprénorphine SC de 0,05 mg/kg toutes les 8 heures fournit de longues périodes de concentrations sériques en dessous des niveaux cliniquement efficaces, et qu’une dose plus élevée et/ou un dosage plus fréquent sont nécessaires pour fournir des concentrations sériques stables à des niveaux cliniquement efficaces ou au-dessus. Une seule dose orale de buprénorphine de 0,4 mg/kg fournit des concentrations sériques cliniquement efficaces et stables pendant 24 heures chez les rats après une chirurgie pour un IM.
Bei katheterisierten und nicht katheterisierten männlichen Wistar-Ratten, die in Vollnarkose einer Myokardinfarkt(MI)-Operation unterzogen wurden, wurden nach subkutaner (Bup-SC, 0,05 mg/kg) und oraler (Bup-O, 0,4 mg/kg) Verabreichung von Buprenorphin Serumkortikosteron, Serumbuprenorphin, Veränderung des Körpergewichts, Futter- und Wasseraufnahme sowie verhaltensbasierte Schmerzbewertung gemessen. Buprenorphin wurde subkutan ½ Stunde vor und 8, 16 und 24 Stunden nach der Operation (Bup-SC), oral 1 Stunde vor der Operation (Bup-O1) oder 1 Stunde vor und 12 Stunden nach der Operation (Bup-O2) bei katheterisierten Ratten und 1 Stunde vor und 24 Stunden nach der Operation (Bup-O24) bei nicht katheterisierten Ratten verabreicht. Serumkortikosteron, Körpergewichtsveränderungen sowie Futter- und Wasseraufnahme unterschieden sich bei katheterisierten Ratten nicht signifikant zwischen den Behandlungen. Bup-SC führte zu rasch sinkenden Serumkonzentrationen, die bereits 2 Stunden nach der ersten Dosis unter den klinisch wirksamen Konzentrationen (1 ng/ml) lagen. Bup-O führte zu signifikant höheren und langsam abnehmenden Serumkonzentrationen, die 24 Stunden (Bup-O1) und 42 Stunden (Bup-O2) nach dem Eingriff bei oder über den klinisch wirksamen Konzentrationen lagen. Bei nicht katheterisierten Ratten waren die Entwicklung des Körpergewichts und die Nahrungsaufnahme bei BupO24-Ratten im Vergleich zu Bup-SC-Ratten signifikant höher. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine SC-Buprenorphin-Dosis von 0,05 mg/kg alle 8 Stunden über lange Zeiträume zu Serumkonzentrationen führt, die unter den klinisch wirksamen Werten liegen, und dass eine höhere Dosis und/oder häufigere Verabreichung erforderlich sind, um stabile Serumkonzentrationen auf oder über den klinisch wirksamen Werten zu erreichen. Eine einmalige orale Buprenorphin-Dosis von 0,4 mg/kg liefert bei Ratten nach einem MI-Eingriff klinisch wirksame und stabile Serumkonzentrationen für 24 Stunden.
Se midieron la corticosterona sérica, la buprenorfina sérica, el cambio de peso corporal, el consumo de alimentos y agua y la evaluación del dolor en base al comportamiento en ratas Wistar macho cateterizadas y no cateterizadas sometidas a cirugía de infarto de miocardio (IM) con anestesia general, tras la dosificación de buprenorfina por vía subcutánea (Bup-SC, 0,05 mg/kg) y oral (Bup-O, 0,4 mg/kg). La buprenorfina se dosificó por vía subcutánea media hora antes y 8, 16 y 24 horas después de la cirugía (Bup-SC), por vía oral 1 hora antes de la cirugía (Bup-O1), o 1 hora antes y 12 horas después de la cirugía (Bup-O2) en ratas cateterizadas, y 1 hora antes y 24 horas después de la cirugía (Bup-O24) en ratas no cateterizadas. La corticosterona sérica, los cambios de peso corporal y el consumo de agua y comida no fueron significativamente diferentes entre los tratamientos en las ratas cateterizadas. El Bup-SC dio lugar a concentraciones séricas en rápido descenso, por debajo de las concentraciones clínicamente eficaces (1 ng/ml) ya a las 2 horas de la primera dosis. El Bup-O proporcionó concentraciones séricas significativamente más altas y en lento descenso, en o por encima de las concentraciones clínicamente eficaces, durante 24 horas (Bup-O1) y 42 horas (Bup-O2) después de la cirugía. En las ratas no cateterizadas, el desarrollo del peso corporal y el consumo de alimentos fueron significativamente mayor en las ratas BupO24 en comparación con las ratas Bup-SC. Los resultados indican que una dosis de buprenorfina SC de 0,05 mg/kg cada 8 horas ofrece largos periodos de concentraciones séricas por debajo de los niveles clínicamente eficaces, y que se requiere una dosis más alta y/o una dosificación más frecuente para conseguir concentraciones séricas estables en los niveles clínicamente eficaces o por encima de ellos. Una dosis oral única de buprenorfina de 0,4 mg/kg ofrece concentraciones séricas clínicamente eficaces y estables durante 24 horas en ratas tras cirugía de IM.
Keywords: Buprenorphine; analgesia; corticosterone; myocardial infarct; oral gavage.