Objective: To access the effect of Relatox, the first Russian botulinum toxin type A, in patients with chronic migraine (CM) and medication overuse (MO).
Material and methods: In phase IIIb single-blind randomized multicenter active-controlled parallel-group study, patients with CM were randomized to once intramuscular injections of Relatox (n=101) or onabotulinumtoxin A injections - Botox (n=108). This subgroup analysis evaluated the percentage of patients who transition from medication overuse to non overuse status from baseline; mean changes in the number of headache days, migraine headache days, acute headache medication intakes days, headache intensity, proportion of patients who had a ≥50% reduction in headache days, proportion of the patients with severe (≥60) Headache Impact Test-6 score and with a severe (≥21) MIDAS score in a 28-day periods in each treatment among patients with baseline acute medication overuse via repeated measures.
Results: Of 209 patients with CM, 100% met medication overuse criteria. Relatox and Botox demonstrated significant improvement for overall least squares mean change in headache days, migraine headache days, headache intensity; and headache-related disability and quality of life in CM patients with baseline MO, without differences between the groups. 75% and 70% patients in the Relatox and Botox groups, respectively, achieved ≥50% reduction in headache days from baseline (OR 1.58, CI 95% 0.84; 3.02, p=0.155). Furthermore, Relatox and Botox significant reduced average medication overuse rates in patient with CM and MO at baseline. 62% of patients in the Relatox group and 48% of patients in the Botox group transitioned from medication overuse to non overuse status compared from baseline (OR 2.07, CI 95% 0.91; 4.62, p=0.044). Relatox group had greater reductions than the Botox group in the percentage of patients with acute migraine-specific medication (triptan) overuse (p=0.050).
Conclusion: The results demonstrate highly prevalent of medication overuse among individuals with CM. This analysis provides evidence that the Russian botulinum toxin type A Relatox significantly improves measures of headache symptoms, quality of life and headache-related disability, and also significantly greater, compared to Botox, reduces migraine-specific medication consumption in patients with chronic migraine who overuse acute medications.
Цель исследования: Оценить эффективность первого российского препарата ботулинического токсина типа A (Релатокс) у пациентов с хронической мигренью (ХМ) и избыточным применением лекарственных препаратов для купирования головной боли (ГБ) (лекарственное злоупотребление, ЛЗ).
Материал и методы: В многоцентровом простом слепом рандомизированном сравнительном клиническом в параллельных группах исследовании IIIb фазы пациенты с ХМ были рандомизированы в две группы в зависимости от типа терапии: больные 1-й группы получали однократно внутримышечно Релатокс (n=101), больные 2-й группы — onabotulinumtoxinA (Ботокс, n=108). В ходе подгруппового анализа за 28-дневный период в каждой группе лечения среди пациентов с ХМ и ЛЗ оценивались: доля пациентов, преодолевших ЛЗ, изменение количества дней с ГБ, дней с мигренью, дней с приемом обезболивающих препаратов разных фармакологических классов при острой ГБ, интенсивности ГБ, доля пациентов с ≥50% снижением количества дней с ГБ, изменение доли пациентов с выраженным влиянием ГБ на повседневную активность (≥60 баллов по тесту HIT-6) и с тяжелой степенью дезадаптации вследствие ГБ (≥21 балла по MIDAS).
Результаты: Все 209 пациентов с ХМ соответствовали критериям ЛЗ. В обеих группах продемонстрировано достоверное улучшение клинических показателей (среднее изменение величины показателей, рассчитанных методом наименьших квадратов): частоты дней с ГБ, дней с мигренью, интенсивности ГБ; связанных с ГБ дезадаптации и снижения качества жизни пациентов с ХМ и ЛЗ — без достоверных различий между группами. 75% и 70% пациентов в обеих группах достигли снижения количества дней с ГБ в сравнении с исходным уровнем на ≥50% (ОШ 1,58; 95% ДИ 0,84; 3,02, p=0,155). При лечении Релатоксом и Ботоксом отмечено значительное снижение частоты злоупотребления обезболивающими препаратами у пациентов с ХМ. 62% пациентов 1-й группы и 48% пациентов 2-й группы преодолели ЛЗ (ОШ 2,07; 95% ДИ 0,91; 4,62, p=0,044). При лечении Релатоксом отмечено статистически более значимое снижение числа пациентов, злоупотреблявших противомигренозными препаратами (триптанами), по сравнению с лечением Ботоксом (p=0,050).
Заключение: Результаты исследования продемонстрировали широкую распространенность ЛЗ среди пациентов с ХМ. Показано, что российский препарат ботулинического токсина типа A Релатокс значительно улучшает связанные с ГБ показатели клинической картины, качества жизни, уменьшает выраженность дезадаптации, значительнее снижает потребление препаратов для купирования головной боли по сравнению с препаратом Ботокс.
Keywords: Chronic migraine; Relatox; botulinum toxin type A; medication overuse; medication overuse headache; onabotulinumtoxinA; prophylactic treatment.