Immunotherapy of malignant tumors is a rapidly developing area of oncology. PD-1 is a receptor expressed by activated T-lymphocytes. As a result of its interaction with the ligand (PD-L1 or PD-L2), the activity of T-lymphocytes is inhibited and their apoptosis occurs. Drugs that inhibit the interaction of PD-1 with ligands have an immunostimulatory effect and are effective in the treatment of many types of neoplasms: melanoma, lung cancer, bladder cancer, stomach cancer, various lymphomas, etc. However, response to this treatment is observed only in a narrow cohort of patients. To increase the effectiveness of immunotherapy, combined preparations and nanoparticles are being developed and created to enhance the effect of PD-L1 inhibitors, and containing hyaluronic acid as a ligand for the CD44 protein, which is expressed in many human tumors. However, the issue of co-expression of CD44 and PD-L1 remains poorly understood. This review is devoted to describing the features of co-expression and the mechanisms of interaction between CD44 and PD-L1. Promising directions for the development of new approaches to the immunotherapy of malignant tumors are presented.
Иммунотерапия злокачественных опухолей — бурно развивающееся направление современной онкологии. PD-1 — рецептор, экспрессируемый активированными T-лимфоцитами. В результате его взаимодействия с лигандом (PD-L1 или PD-L2) угнетается активность T-лимфоцитов и происходит их апоптоз. Препараты, ингибирующие взаимодействие PD-1 с лигандами, оказывают иммуностимулирующее действие и эффективны при лечении многих видов новообразований: меланомы, рака легких, рака мочевого пузыря, рака желудка, различных лимфом и т.д. Однако ответ на данное лечение наблюдается только у узкой когорты пациентов. Для увеличения эффективности иммунотерапии разрабатываются и создаются комбинированные препараты и наночастицы, позволяющие усилить действие ингибиторов PD-L1 и содержащие гиалуроновую кислоту как лиганд для белка CD44, экспрессирующегося во многих опухолях человека. Однако вопрос коэкспрессии CD44 и PD-L1 остается малоизученным. Данный обзор посвящен описанию особенностей коэкспрессии и механизмам взаимодействия CD44 и PD-L1. Приведены перспективные направления разработки новых подходов к иммунотерапии злокачественных опухолей.
Keywords: PD-L1; cancer stem cell; immunotherapy of malignant tumors.