Association of duration of embryo culture with risk of large for gestational age delivery in cryopreserved embryo transfer cycles

Fertil Steril. 2024 May;121(5):814-823. doi: 10.1016/j.fertnstert.2024.01.002. Epub 2024 Jan 5.

Abstract

Objective: To examine the relationship between the day of embryo cryopreservation and large for gestational age (LGA) infants in women undergoing frozen embryo transfers (FETs) after cryopreservation on days 2-7 after fertilization and to compare the risk of the day of embryo cryopreservation to other possible risk factors of LGA after FET cycles.

Design: Retrospective cohort study.

Setting: Society of Assisted Reproduction Clinical Outcomes Reporting System.

Patients: Women undergoing FET cycles.

Intervention: Day of cryopreservation.

Main outcome measure: Singleton LGA infant.

Results: A total of 33,030 (18.2%) FET cycles in the study group (n = 181,592) resulted in LGA infants during the study period of 2014-2019. There was an increase in LGA risk when cryopreservation was performed from day 2 (13.7%) to days 3-7 (14.4%, 15.0%, 18.2%, 18.5%, and 18.9%). In the log-binomial model, the risk increased compared with days 2-3 combined when cryopreservation was performed on days 5-7 (adjusted relative risk [aRR] 1.32, 95% confidence interval [CI] 1.22-1.44 for day 5, aRR 1.34, 95% CI 1.23-1.46 for day 6, and aRR 1.42, 95% CI 1.25-1.61 for day 7). Other factors most associated with LGA risk in the log-binomial model were preterm parity of >3 compared with 0 (aRR 1.82, 95% CI 1.24-2.69) and body mass index (BMI) of >35 kg/m2 compared with normal weight (aRR 1.94, 95% CI 1.88-2.01). Increasing gravity, parity, BMI, number of oocytes, and embryo grade were also associated with LGA in this model. Asian, Black, Hispanic, and combined Hawaiian and Pacific Islander were protective factors in the model compared with White patients. Low BMI (<18.5 kg/m2) was also considered a protective factor in the model compared with normal BMI.

Conclusion: Duration of embryo culture was associated with an increased risk of LGA in this study cohort when controlling for known confounders such as maternal BMI and parity. This study sheds new light on the possible link between FET and LGA infants.

Objetivo:: Examinar la relación entre el día de la criopreservación embrionaria con los nacidos grandes para la edad gestacional (LGA) en mujeres a las que se les realizó una transferencia de embrión congelado (FET) tras la criopreservación tras 2–7 días después de la fecundación y comparar el riesgo del día embrionario de criopreservación con otros posibles factores para LGA tras ciclos de FET

Diseño:: Estudio de cohorte restrospectivo.

Entorno:: Sistema de Reporte de Resultados Clínicos de la Sociedad de Reproducción Asistida.

Pacientes:: Mujeres a las que se les realizó ciclos de FET.

Intervención:: Día de criopreservación.

Medida de resultado principal:: nacimiento de niño único LGA.

Resultados:: Durante el periodo de estudio entre 2014 y 2019 ocurrieron un total de 33,030 (18.2%) ciclos de FET con nacimiento LGA en el grupo de estudio (n = 181,592). Hubo un incremento de riesgo de LGA cuando la criopreservación se realizó desde el día 2 (13.7%) hacia el día 3–7 (14.4%, 15.0%, 18.2%, 18.5% y 18.9%). En el modelo log-binomial, el riesgo incrementó al comparar los días 2–3 combinados con la criopreservación realizada en días 5–7 (riesgo relativo ajustado [aRR] 1.32, intervalo de confianza [IC] 1.22–1.44 para día 5, aRR 1.34, IC 95% 1.23–1.46 para el día 6 y aRR 1.42, IC 95% 1.25–1.61 para el día 7). Otros factores más asociados con el riesgo de LGA en el modelo log-binomial fueron la paridad pretérmino >3 comparada con 0 (aRR 1.82, IC 95% 1.24–2.69) y el índice de masa corporal (BMI) de > 35 kg/m2 comparado con el normopeso (aRR 1.94, IC 95% 1.88–2.01). En este modelo también se asociaron con LGA el incremento de la gravidez, la paridad, el BMI, el número de ovocitos y la clasificación del embrión. Fueron factores protectores la raza asiática, negra, hispana y la hawaiana y de las islas del pacífico combinadas compradas con las pacientes blancas. El bajo IMC (<18.5 kg/m2) también se consideró con un factor protector en el modele, comparado con el BMI normal.

Conclusión(es):: La duración del cultivo embrionario se asoció con un mayor riesgo de LGA en esta cohorte de estudio al controlar factores de confusión conocidos como el IMC materno y la paridad. Este estudio arroja nueva luz sobre la posible relación entre la transferencia de embriones congelados y los nacidos LGA”.

Keywords: Embryo culture; FET; LGA.

MeSH terms

  • Adult
  • Birth Weight
  • Cryopreservation*
  • Embryo Culture Techniques*
  • Embryo Transfer* / adverse effects
  • Embryo Transfer* / methods
  • Embryo Transfer* / statistics & numerical data
  • Female
  • Fertilization in Vitro / adverse effects
  • Fetal Macrosomia / epidemiology
  • Gestational Age
  • Humans
  • Infant, Newborn
  • Infertility / diagnosis
  • Infertility / physiopathology
  • Infertility / therapy
  • Pregnancy
  • Retrospective Studies
  • Risk Assessment
  • Risk Factors
  • Time Factors