The MECP2 duplication syndrome (Lubs X-linked mental retardation syndrome) is a rare condition with X-linked inheritance, where affected males are always clinically symptomatic, while female carriers are usually asymptomatic and only rarely show symptoms of varying severity. The 6-year-old girl was referred for genetic consultation by a pediatric neurologist because of motor and speech developmental delay. Chromosome analysis revealed a normal female karyotype. Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) analysis with P245 microdeletion syndrome 1A probemix detected a heterozygous duplication of the MECP2-4b, MECP2-3 and MECP2-1 probes in the Xq28 chromosomal region. Fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis specific for the Xq28 chromosomal region did not show duplication. As a result of the family screening, no duplication was detected of the MECP2 gene in the family except for her mother. The MLPA analysis in the following pregnancy of the affected mother detected the familial duplication of the MECP2 gene and additionally trisomy 21 in the male fetus. The mother chose the termination of the pregnancy. Based on the lessons learned from the case we present, in patients with not classified developmental delay the addition of microdeletion MLPA testing to karyotype analysis using G-band technique may help establish the genotype-phenotype correlations. Orv Hetil. 2024; 165(1): 30–34.
A MECP2-duplikációs szindróma (Lubs-féle mentális fejlődési zavar) X-kromoszómához kötött öröklődésmenetet mutató ritka kórállapot, amely hemizigóta fiúkban mindig előidéz klinikai tüneteket, míg az eltérést hordozó nők általában tünetmentesek, bár ritkán a nőkben is kialakulhatnak változatos súlyosságú tünetek. Az általunk vizsgált 6 éves leány genetikai konzíliumát mozgás- és beszédfejlődésben észlelt elmaradás miatt kérte a gyermekneurológus szakorvos. A proband kislány kromoszómavizsgálata normál női karyotypust mutatott. A P245 microdeletiós szindrómára specifikus 1A-próbamixszel végzett multiplex ligatiofüggő próbaamplifikációs (MLPA-) vizsgálat az Xq28 kromoszomális régióban a MECP2-4b, MECP2-3, valamint MECP2-1 próbák területén heterozigóta duplikációt jelzett. Az Xq28 kromoszomális régióra specifikus fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH-) vizsgálat során nem tapasztaltunk duplikációt. A családtagok közül a beteg egészséges leánytestvére és édesapja, valamint leány féltestvére nem bizonyult MLPA-vizsgálattal MECP2-duplikációsnak. A tüneteket mutató édesanyánál a proband genotípusával megegyező eltérést azonosítottunk. Az édesanya újabb párkapcsolatából fogant várandósságában elvégzett magzati MLPA-vizsgálat a fiúmagzatban kimutatta a családban azonosított MECP2-duplikációt, a kariotipizálás pedig 21-triszómiát mutatott. A várandós nő a két egymástól független magzati kórállapot miatt kérte a terhesség megszakítását. Az általunk bemutatott eset tanulsága, hogy nem tisztázott fejlődési elmaradással jelentkező páciensek esetén a G-sáv-technikával elvégzett karyotypus-elemzés megfelelő MLPA-vizsgálattal történő kiegészítése segíthet a genotípus-fenotípus összefüggések felállításában és genetikai diagnózis esetén a praenatalis diagnosztika megszervezésében. Orv Hetil. 2024; 165(1): 30–34.
Keywords: Lubs X-linked mental retardation syndrome; Lubs-féle mentális fejlődési zavar; MLPA analysis; MLPA-vizsgálat; X-hez kötött mentális fejlődési elmaradás; X-linked inheritance; mental retardation; praenatalis genetikai diagnosztika; prenatal genetic diagnosis.