Aim: To analyze the diagnostic performance of bilateral inferior petrosal sinus sampling (BIPSS) with desmopressin as a stimulation agent and prolactin measurements to control catheter position with or without the ACTH/prolactin normalized ratio calculation in the differential diagnosis of ACTH-dependent endogenous hypercortisolism, and the diagnostics performance of ectopic ACTH-syndrome (EAS) visualization.
Materials and methods: A single-center diagnostic study with a retrospective analysis of the data was carried out. The study included patients with ACTH-dependent endogenous hypercorticism with no visualization of pituitary adenoma on MRI or adenoma sizes less than 6 mm. All patients underwent BIPSS with and without calculation of the ACTH/prolactin normalized ratio. Visualization of an EAS included pituitary MRI (to exclude EAS), whole-body CT scan with contrast, and somatostatin receptor scintigraphy with 99mTc-Tectrotide and CT (99mTc-Tectrotide SPECT). The final verification was based on immunohistochemical confirmation of the tumor or stable remission of Cushing's disease (CD) after surgical treatment. Statistical data processing was carried out by using IBM SPSS Statistics 23. Confidence intervals were calculated using the JavaStat online calculator.
Results: 230 BIPSS were performed in 228 patients (166 women, 62 men), of which 178 patients were verified as CD and 50 cases were EAS of various localization. The effectiveness of catheterization of petrosal sinuses was 96.9%. The sensitivity of BIPSS without ACTH/prolactin ratio calculation (n=70) was 95.9% (95% CI 86.3-98.9), specificity was 92% (95% CI 75.0-97.8), for the BIPSS with additional determination of ACTH/prolactin-normalized ratio (n=51) - 97.3% (95% CI 86.2-99.5) and 93.8% (95% CI 71.7-98.9), respectively. The use of the MRI method for this sample of patients had a sensitivity of 60.2% (95% CI 52.6-67.5), specificity of 59.2% (95% CI 44.2-73.0), the total body CT with contrast has a sensitivity of 74% (95% CI 59.7-85.4), specificity of 100% (95% CI 97.95-100). The diagnostic accuracy for 99mTc-Tectrotide SPECT in NET visualization has a sensitivity of 73.3% (95% CI 44.9-92.2), specificity of 100% (95% CI 95.3-100).
Conclusion: BIPSS with desmopressin stimulation and prolactin measurements to control catheter position, as well as the additional calculation of the ACTH/prolactin-normalized ratio, is an optimal method for the differential diagnosis of EAS. Patients who are identified an EAS on BIPSS may be further referred for 99mTc-Tectrotide SPECT and CT for tumor visualization.
ЦЕЛЬ: ЦЕЛЬ. Проанализировать диагностические возможности метода двустороннего селективного забора крови из нижних каменистых синусов (НКС) в различных модификациях в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого эндогенного гиперкортицизма, а также определить чувствительность и специфичность методов топической диагностики в визуализации АКТГ-продуцирующих нейроэндокринных опухолей (НЭО).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено одноцентровое одномоментное диагностическое исследование с ретроспективным анализом данных. В исследование включены пациенты с АКТГ-зависимым эндогенным гиперкортицизмом без визуализации аденомы гипофиза на МРТ или с аденомами размерами менее 6 мм. Всем пациентам выполнен селективный забор крови из НКС с введением десмопрессина в качестве стимуляционного агента, оценкой градиента пролактина и расчетом АКТГ/пролактин-нормализованного отношения или без него. Топическая диагностика АКТГ-продуцирующей опухоли включала проведение МРТ гипофиза, мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) внутренних органов с контрастным усилением и/или планарной сцинтиграфии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ) с 99mTc-тектротидом. Диагноз верифицировался по результатам иммуногистохимического исследования или достижения ремиссии болезни Иценко–Кушинга (БИК) после нейрохирургического лечения. Статистическая обработка данных осуществлялась при помощи пакета статистических программ IBM SPSS Statistics 23 (SPSS. Inc, Chicago, IL, USA). Доверительные интервалы рассчитывались с помощью онлайн-калькулятора JavaStat.
РЕЗУЛЬТАТЫ: РЕЗУЛЬТАТЫ. Выполнено 230 селективных заборов у 228 пациентов (166 женщин, 62 мужчин), верифицировано 178 больных с БИК и 50 — с АКТГ-эктопированным синдромом. Результативность катетеризации НКС составила 96,9%. Чувствительность селективного забора крови из НКС без расчета АКТГ/пролактин-нормализованного отношения (n=70) составила 95,9% (95% ДИ 86,3–98,9), специфичность — 92% (95% ДИ 75,0–97,8), для метода селективного забора крови с дополнительным определением АКТГ/пролактин-нормализованного отношения (n=51) — 97,3% (95% ДИ 86,2–99,5) и 93,8% (95% ДИ 71,7–98,9) соответственно. Применение метода МРТ для данной выборки пациентов в верификации БИК имеет чувствительность 60,2% (95% ДИ 52,6–67,5) и специфичность 59,2% (95% ДИ 44,2–73,0). МСКТ имеет чувствительность 74% (95% ДИ 59,7–85,4), специфичность 100% (95% ДИ 97,95–100). Для сцинтиграфии с ОФЭКТ/КТ в визуализации АКТГ-продуцирующих НЭО чувствительность составила 73,3% (95% ДИ 44,9–92,2), специфичность — 100% (95% ДИ 95,3–100).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Метод двустороннего селективного забора крови из НКС со стимуляцией десмопрессином и определением концентрации пролактина для контроля положения катетера, а также дополнительным расчетом АКТГ/ пролактин-нормализованного отношения является оптимальным методом дифференциальной диагностики АКТГ-зависимого эндогенного гиперкортицизма. Пациенты с верифицированным АКТГ-эктопированным синдромом по результатам селективного забора крови должны быть дополнительно направлены на сцинтиграфию с ОФЭКТ/КТ с 99mTc-тектротидом и МСКТ для установления локализации НЭО.